眼周囲所見
短眼瞼裂（眼瞼狭小）：水平方向の眼瞼裂が短く、FASの最も重要な眼科的診断基準である。
内眥開褶（蒙古ひだ）：アルコール曝露乳児の最大80%に認められる。
小眼球症：眼球全体の発育不全を伴う。
内眥間距離開離：両内眥間の距離が増大する。
眼瞼下垂：上眼瞼が下垂し視野を制限する。
胎児性アルコール症候群
ひとめでわかるポイント
Section titled “ひとめでわかるポイント”1. 胎児性アルコール症候群とは
Section titled “1. 胎児性アルコール症候群とは”胎児性アルコール症候群（fetal alcohol syndrome; FAS）は、妊娠中の母親のアルコール摂取により胎児に生じる不可逆的な先天性疾患である。特徴的顔貌、成長遅滞、中枢神経障害の三徴を主症状とする。
FASは胎児性アルコールスペクトラム障害（FASD）の最重症型に位置づけられる。FASDにはアルコール関連神経発達障害（ARND）、アルコール関連先天異常（ARBD）、出生前アルコール曝露に伴う神経行動障害（ND-PAE）が含まれる。
世界のFASD有病率は1000人あたり7.7人と推定される。米国の学童におけるFASD有病率は0.6〜5.0%である。FAS患者1人あたりの生涯コストは約200万ドル（2002年推定）に達し、米国全体では年間40億ドル超の社会的負担が生じている。
臨床診断は以下の4項目中2つ以上を満たす場合になされる。
- 特徴的顔貌：短眼瞼裂、薄い赤唇縁、平滑な鼻唇溝
- 成長遅滞：身長または体重が10パーセンタイル未満
- 脳への影響：小頭症、脳構造異常
- 神経行動学的影響：認知・行動・学習障害
新生児期からの早期診断にはRDSS（改訂形態異常スコアリングシステム）が使用可能であり、41点満点中5点以上でFASDが示唆される1)。
Q 胎児性アルコール症候群はどのくらい頻度が高いか？
A
世界のFASD有病率は1000人あたり7.7人と推定される。米国学童では0.6〜5.0%にFASDが認められ、決して稀な疾患ではない。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”FASにおける眼科的な自覚症状は主に視力低下と行動上の問題である。
- 視力低下：スウェーデンのFAS児の報告では最大65%で矯正視力0.2未満を呈する
- 行動・学習の問題：注意散漫、社会的合図の読み取り困難、学習障害が高頻度に認められる
臨床所見（医師が診察で確認する所見）
Section titled “臨床所見（医師が診察で確認する所見）”FASでは眼周囲・眼内・眼球運動の広範な領域に所見を認める。眼科検査はFASの早期診断に有用である。
眼内所見
眼球運動・機能異常として以下が認められる。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”アルコールは既知の中枢神経系催奇形因子であり、胎盤を自由に通過する。FASの発症には以下の機序が関与する。
- 前方神経堤細胞への直接毒性：顔面・脳の構造形成に不可欠な神経堤細胞をアルコールが障害する
- エピジェネティック変化：DNAメチル化・ヒストン修飾の異常により神経可塑性が破壊される
- レチノイン酸シグナル伝達の阻害：アルコールがレチノイン酸合成を阻害し、顔面・脳の構造形成異常を引き起こす
飲酒の量とパターンが催奇形作用の重要な決定因子である。特にビンジ飲酒（大量一気飲み）は胎児への影響が大きい。安全な飲酒量の閾値は現在も不明である。
脆弱X症候群（FXS）の前変異（PM）保因者である母親はアルコール・薬物乱用のリスクが高いことが報告されている2)。FXSとFASの二重診断例では、認知・行動障害が相加的に重症化する2)。
Q 妊娠中の少量のアルコールなら安全か？
A
安全な飲酒量の閾値は不明である。飲酒量だけでなくパターン（ビンジ飲酒）も催奇形作用に大きく影響する。妊娠中は完全禁酒が推奨される。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”FASの診断は臨床的に行われる。特異的なバイオマーカーは未確立である。
臨床診断は4項目（特徴的顔貌、成長遅滞、脳への影響、神経行動学的影響）のうち2つ以上を満たす場合になされる。母親のアルコール曝露歴が確認されることが診断の補強となるが、情報が得られない場合もある。
眼科検査はFASの早期診断に有用であり、以下が推奨される。
- 眼周囲形態計測：眼瞼裂の横径測定が最も重要
- 視力検査：年齢に応じた方法を選択。乳幼児にはVEP（視覚誘発電位）の併用が有用
- 細隙灯顕微鏡検査：前眼部異常（Axenfeld-Rieger類似所見、Peter異常等）の評価
- 眼底検査：視神経乳頭の大きさ・形態、網膜血管蛇行の有無を重点的に観察
新生児スクリーニング
Section titled “新生児スクリーニング”RDSSスコアの主要評価項目と配点を以下に示す。
| 評価項目 | 所見 | 配点（例） |
|---|---|---|
| 赤唇縁 | 薄い | 2〜4点 |
| 鼻唇溝 | 平滑 | 2〜4点 |
| 頭囲 | 小頭症 | 2〜4点 |
RDSSは41点満点で5点以上がFASD示唆とされる1)。ある症例報告では生後3日の男児で薄い赤唇縁、平滑な鼻唇溝、小頭症、扁平な鼻根、長い鼻唇溝を認め15点と判定された1)。
FASに類似する疾患として以下が挙げられる。
- ウィリアムズ症候群：特徴的顔貌と心疾患を伴うが、過社交性が特徴
- ディジョージ症候群：心奇形と免疫不全を合併
- ヌーナン症候群：低身長、心奇形、特徴的顔貌
- 胎児性ヒダントイン症候群：抗てんかん薬フェニトイン曝露による先天異常
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”FASは不可逆的な疾患であり、根治治療は存在しない。妊娠中の禁酒が唯一の予防法である。治療の目標は二次障害の軽減と生活の質の向上である。
早期介入と支援
Section titled “早期介入と支援”早期発見と行動療法・特別支援教育の組み合わせが転帰改善の最重要因子である。以下の多職種連携による個別化治療が推奨される。
- 作業療法：微細運動・感覚統合の改善
- 言語療法：言語発達の遅れに対する介入
- 認知行動療法（CBT）：行動上の問題への対処
- 屈折矯正：高頻度の屈折異常に対し眼鏡処方を行う
- 斜視治療：アイパッチ（遮閉療法）、プリズム眼鏡、斜視手術を病態に応じて選択
- 視神経形成不全のフォロー：定期的な視野検査・視力評価が必要
FASに特異的な薬剤は存在しない。注意欠如・多動症（ADHD）を合併する場合は刺激薬が使用される。
心合併症の管理
Section titled “心合併症の管理”FASでは心房中隔欠損症（ASD）などの心奇形を合併することがある。軽症例は経過観察とするが、重症例では外科的修復が必要となる。ある症例では34歳になって初めてASDが診断され、続発性肺高血圧に至った例が報告されている4)。
Q FASは治療できるか？
A
FASは不可逆的疾患であり治癒は不可能である。しかし早期介入（行動療法・特別支援教育・眼科的管理）により二次障害を軽減し、生活の質を改善することは可能である。詳細は「標準的な治療法」の項を参照。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”アルコールの催奇形作用は複数の経路を介して発揮される。
神経堤細胞毒性
直接的細胞死：アルコールは前脳を組織する前方神経堤細胞にアポトーシスを誘導する。
顔面・脳構造の形成障害：神経堤細胞の減少により特徴的顔貌と脳構造異常が生じる。
エピジェネティック異常
DNAメチル化異常：遺伝子発現パターンの恒久的変化を引き起こす。
ヒストン修飾異常：クロマチン構造が変化し、神経可塑性が破壊される。
レチノイン酸阻害
合成酵素の競合阻害：アルコールとレチノイン酸は共通の代謝酵素を使用する。
顔面形成異常：レチノイン酸シグナルの低下が中顔面の発育障害を引き起こす。
視神経形成不全は動物実験モデルにおいて、網膜神経節細胞と軸索密度の減少、グリア細胞の障害、髄鞘の損傷として確認されている。
脳構造への影響として、基底核・小脳・脳梁の不均衡な容積縮小が報告されている2)。これらの脳構造変化はサッケード異常や注意障害の基盤となる。
7. 最新の研究と今後の展望
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望”カンナビジオール（CBD）によるFASD行動障害の改善
Section titled “カンナビジオール（CBD）によるFASD行動障害の改善”Korenら（2021）は5例のFASD患者を対象にCBD（カンナビジオール）の投与を行い、Nisonger破壊的行動スコアが18±1.0から6±2.1へ有意に改善したことを報告した（p=0.0002）3)。用量例として5歳児にCBD油（20%）2滴/日、12歳児にCBD油（15%CBD＋1%THC）3滴/朝が使用された。攻撃性・衝動性・落ち着きのなさの著明な改善が認められ、副作用の報告はなかった。
ただしこの研究は症例数5例の非盲検研究であり、使用されたカンナビノイドの種類・投与経路も統一されていない3)。今後の大規模ランダム化比較試験が必要である。
胎生期の栄養補助による予防研究
Section titled “胎生期の栄養補助による予防研究”胚形成期のコリン補給や天然抗酸化物質の投与によるFASD予防の可能性が検討されている。アブラナ科野菜に含まれる抗酸化物質が、神経堤細胞へのアルコール誘発ストレスを軽減する可能性が示唆されている。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Patel T, Narula S, Naderzad E, Early D, Nandhagopal T. Fetal alcohol spectrum disorder in a newborn. Cureus. 2022;14(9):e28836.
- Aishworiya R, Biag HMB, Salcedo-Arellano MJ, et al. Fragile X syndrome and fetal alcohol syndrome - occurrence of dual diagnosis in a set of triplets. J Dev Behav Pediatr. 2023;44(7):e470-e475.
- Koren G, Cohen R, Sachs O. Use of cannabis in fetal alcohol spectrum disorder. Cannabis Cannabinoid Res. 2021;6(1):74-76.
- Pirnat M, Lesjak V, Suran D, Lovrec Orthaber T. A case of secondary pulmonary hypertension in a patient with atrial septal defect and fetal alcohol syndrome. Cureus. 2024;16(7):e65611.