頻度の高い眼症状
脂漏性眼瞼結膜炎：CTCLで最も一般的な眼症状。眼瞼縁の炎症と落屑を伴う。
瘢痕性眼瞼外反：慢性炎症と退行性変化による前葉の瘢痕化。下眼瞼縁が外側に反転する。SSを示唆する所見である。
マイボーム腺炎：マイボーム腺の炎症性閉塞。眼瞼の炎症性病変として生じる。
皮膚T細胞リンパ腫の眼症状（Ocular Manifestations of CTCL）
ひとめでわかるポイント
Section titled “ひとめでわかるポイント”1. 皮膚T細胞リンパ腫の眼症状とは
Section titled “1. 皮膚T細胞リンパ腫の眼症状とは”皮膚T細胞リンパ腫（CTCL: cutaneous T-cell lymphoma）は、悪性Tリンパ球が皮膚に浸潤する非ホジキンリンパ腫の一群である。全非ホジキンリンパ腫の約4%を占め、男性に2倍多い。平均発症年齢は50〜60歳である。
最も一般的な亜型は菌状息肉症（MF: mycosis fungoides）であり、CTCL症例の60%を占める1)。セザール症候群（SS）は5%を占めるMFの侵襲的な変異型で、紅皮症・リンパ節腫大・血液中のセザール細胞を三徴とする。
CTCLは紅斑性の斑・プラーク・腫瘍として現れ、掻痒・落屑・潰瘍を伴う。寛解と再発を繰り返す慢性的・低悪性度の経過をとることが多い1)。初期MFはアトピー性皮膚炎や乾癬に類似し、早期診断が困難である1)。
CTCL患者のうち眼科的異常を有するのはわずか約2%であるが、進行期において眼瞼・眼窩周囲の病変が報告されている。眼症状には脂漏性眼瞼結膜炎、瘢痕性眼瞼外反、マイボーム腺炎、霰粒腫、睫毛脱落が含まれる。
Q 菌状息肉症（MF）とセザール症候群（SS）はどう違いますか？
A
菌状息肉症（MF）はCTCLの60%を占める最も一般的な亜型で、皮膚の紅斑性斑・プラークから始まり、進行すると腫瘍や紅皮症に至る1)。セザール症候群（SS）はMFの侵襲的変異型であり、紅皮症・リンパ節腫大・血液中のセザール細胞（脳回状核を持つ異型T細胞）の三徴を呈する。SSはより攻撃的な臨床経過をとる。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”
Sultan S Aldrees, Pablo Zoroquiain, Sarah A Alghamdi, Patrick T Logan, et al. Conjunctival Involvement of T-Cell Lymphoma in a Patient with Mycosis Fungoides 2016 Feb 18 Case Rep Ophthalmol Med. 2016 Feb 18; 2016:4786498 Figure 1. PMCID: PMC4775785. License: CC BY.
右眼のスリットランプ画像。(a) 結膜の大部分、特に下部に目立つ、赤みを帯びた肉様腫瘍。(b) 治療後、病変は著しく縮小した。生検部位の瘢痕（矢印）に注目。
- 眼刺激感：眼瞼の炎症や皮膚変化に伴う
- 充血：結膜炎やマイボーム腺炎に関連する
- 流涙：瘢痕性外反による閉瞼不全に起因する
- 視力低下：重症例での角膜露出・潰瘍に伴う
- 掻痒感：眼瞼の皮膚病変に伴う
その他の眼症状
霰粒腫：マイボーム腺またはツァイス腺の閉塞による眼瞼腫瘤。再発性となりうる。
睫毛脱落（madarosis）：眼瞼縁の腫瘍浸潤や高度炎症を反映する。悪性腫瘍を疑う重要な徴候である。
眼瞼のプラーク・腫瘤：びまん性肥厚・浮腫・多形皮膚萎縮様変化を呈する。
初期CTCL患者では眼瞼病変が良性皮膚炎を模倣することがある。CTCLは過去の外傷や手術瘢痕部位に局在する傾向が報告されており、瘢痕を悪化させ外反を招く可能性がある。
球結膜病変が唯一の初発症状であった末梢性T細胞リンパ腫の症例も報告されている。
Q CTCLの眼症状はどのくらいの頻度で見られますか？
A
15年間の回顧的研究では、CTCL患者のうち疾患に起因する眼科的異常を少なくとも1つ有するのはわずか約2%であった。ただし進行期では眼瞼・眼窩周囲の病変頻度が上昇する。眼症状は見逃されやすく、持続する眼瞼炎や治療抵抗性の眼瞼病変がある場合にはCTCLの可能性を考慮すべきである。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”CTCLの正確な病因は不明であるが、遺伝的素因・環境要因・ウイルス感染の関与が推測されている。T細胞機能と免疫監視機構の調節不全が疾患の本態である。
初期段階ではTh1細胞やCD8陽性細胞が悪性CD4陽性細胞の増殖を抑制する。進行期ではTh1シグナル伝達の欠陥と調節細胞の減少により悪性T細胞が増殖し、Th2型免疫応答が優勢となる。
- 年齢：50〜60歳がピーク
- 性別：男性に2倍多い
- 免疫調節不全：免疫監視機構の破綻
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”診察のポイント
Section titled “診察のポイント”- 臨床評価：眼瞼の紅斑・プラーク・びまん性肥厚・睫毛脱落を確認する
- 細隙灯顕微鏡検査：結膜炎、マイボーム腺炎、角膜露出の有無を評価する
- 眼底検査：眼内浸潤の有無を確認する
- 皮膚生検・組織病理学的検査：CD4陽性の脳回状核を持つ異型T細胞、表皮向性（epidermotropism）、Pautrier微小膿瘍の検出1)
- 免疫表現型解析：T細胞表面マーカーの解析
- 分子生物学的検査：T細胞受容体遺伝子の単クローン性再構成の同定
- 臨床病期分類：mSWAT、CLIPiなどのスコアリングツール
- 結膜MALTリンパ腫
- 結膜扁平上皮癌
- 慢性眼瞼炎
- アトピー性皮膚炎・乾癬の眼症状
- サルコイドーシス
- 感染性角結膜炎
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”脂漏性眼瞼結膜炎の管理
Section titled “脂漏性眼瞼結膜炎の管理”- 眼瞼清拭：5〜10分間の温罨法、週2〜3回の眼瞼縁マッサージ、ベビーシャンプーでの洗浄
- 局所抗菌薬軟膏：エリスロマイシンやバシトラシンを4〜8週間使用
- 経口抗菌薬：テトラサイクリン系またはマクロライド系。保存的治療で不十分な場合に追加
瘢痕性眼瞼外反の管理
Section titled “瘢痕性眼瞼外反の管理”外科的修復が主体である。
| 術式 | 特徴 |
|---|---|
| Z形成術 | 瘢痕解除の基本手技 |
| 全層遊離植皮 | 前葉の延長 |
| 外側瞼板切片法 | 眼瞼弛緩の矯正 |
ヒアルロン酸フィラー注入による非外科的矯正も検討されている。癒着した皮膚を伸展し前葉の短縮を矯正する手法であり、効果は12〜18か月持続する。
マイボーム腺炎・霰粒腫の管理
Section titled “マイボーム腺炎・霰粒腫の管理”- 温罨法と眼瞼清拭：基本的管理
- マイボーム腺内プロービング：腺開口部と導管を機械的に拡張する
- LipiFlow：熱パルスによるマイボーム腺閉塞の解除
- 霰粒腫への介入：病変内トリアムシノロン注入（解像率最大94%）または切開掻爬
CTCLに対する全身治療
Section titled “CTCLに対する全身治療”- 光化学療法（PUVA）：紫外線照射が最も有効な治療とされる1)
- 局所治療：副腎皮質ステロイド外用、ナイトロジェンマスタード外用、ベキサロテン外用1)
- 全身化学療法：メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチルなど
- 生物学的製剤：モガムリズマブ（CCR4標的）、ブレンツキシマブ・ベドチン（CD30標的）1)
Q 瘢痕性眼瞼外反はどのように治療しますか？
A
瘢痕性外反の治療は主に外科的修復である。Z形成術・筋皮弁・全層植皮による瘢痕解除と、外側瞼板切片法による眼瞼弛緩の矯正を組み合わせる。非外科的アプローチとしてヒアルロン酸フィラー注入も報告されている。癒着皮膚の伸展により前葉の短縮を矯正し、12〜18か月の効果持続が期待できる。ただしCTCLが基礎にある場合は全身治療の効果により眼瞼病変が改善する可能性もあるため、多職種での治療方針決定が重要である。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”CTCL全体の病態
Section titled “CTCL全体の病態”CTCLは多因子的な病態であり、遺伝的・エピジェネティック・免疫学的要因が悪性T細胞のクローン増殖に寄与する。初期段階では良性のTh1細胞とCD8陽性細胞が少数の悪性CD4陽性細胞の増殖を抑制する。
進行期ではTh1シグナル伝達の欠陥と良性調節細胞の減少により、悪性T細胞の増殖が加速する。Th2型免疫応答が優勢となり、健常T細胞やNK細胞が減少して免疫監視機構が破綻する。
眼症状の発症機序
Section titled “眼症状の発症機序”眼瞼への悪性T細胞の浸潤が慢性炎症を惹起し、脂漏性眼瞼結膜炎やマイボーム腺炎を引き起こす。慢性炎症による前葉の瘢痕化・退行性変化が瘢痕性外反の原因となる。
CTCLは過去の外傷・手術瘢痕部位に局在する傾向が報告されており、既存の瘢痕を悪化させ外反を助長する可能性がある。睫毛脱落は眼瞼縁の腫瘍浸潤または高度炎症による毛包破壊を反映する。
CTCLは一般に慢性的で低悪性度の経過をとるが、治療抵抗性が問題となる1)。再発は大多数の症例で認められる1)。眼症状自体は全身治療に伴い改善する場合もあるが、放置すると瘢痕性外反による角膜露出・潰瘍・視力喪失のリスクがある。
早期発見と多職種チームによる管理が最善の眼科的転帰をもたらす。
7. 最新の研究と今後の展望
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望”8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Ojeaburu L, Larsen T. Mycosis Fungoides. Brown Hospital Medicine. 2023;2(4). doi:10.56305/001c.85106.