単純型 EB（EBS）
亜型数：14
遺伝形式：常染色体優性
病変部位：表皮内（基底細胞層）
表皮水疱症（Epidermolysis Bullosa）の眼合併症
ひとめでわかるポイント
Section titled “ひとめでわかるポイント”1. 表皮水疱症とは
Section titled “1. 表皮水疱症とは”表皮水疱症（epidermolysis bullosa: EB）は、真皮表皮接合部の機能不全を特徴とする遺伝性皮膚疾患群である。皮膚基底膜帯の構造タンパクに異常があり、軽微な機械的外傷でも水疱が生じる。
34の亜型が存在し、4つの主要グループに分類される。
接合部型 EB（JEB）
亜型数：9
遺伝形式：常染色体劣性
病変部位：透明帯（lamina lucida）
栄養障害型 EB（DEB）
亜型数：11
遺伝形式：常染色体優性・劣性の両方
病変部位：緻密帯下（係留線維の欠損・減少）
キンドラー型 EB
報告例：世界で約250例
遺伝形式：常染色体劣性
病変部位：複数の層にまたがる
獲得性表皮水疱症（epidermolysis bullosa acquisita: EBA）は上記とは異なり、30〜40代で発症する自己免疫疾患である。VII型コラーゲンに対する自己抗体が原因とされる。
16以上の原因遺伝子が同定されており、変異により表皮・基底膜・真皮上部の構造タンパクが異常をきたす。重症度は遺伝子変異の種類と位置に依存する。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”
Brendon W H Lee, Jeremy C K Tan, Melissa Radjenovic, Minas T Coroneo, et al. A review of scoring systems for ocular involvement in chronic cutaneous bullous diseases 2018 May 22 Orphanet J Rare Dis. 2018 May 22; 13:83 Figure 1. PMCID: PMC5964694. License: CC BY.
細隙灯写真で、眼瞼結膜と眼球結膜が癒着した symblepharon を示す。慢性瘢痕化により結膜円蓋部が短縮した眼表面変化を示している。
眼病変はすべての亜型で生じうるが、劣性栄養障害型・接合部型・キンドラー型・重症単純型でより高頻度かつ重篤である。発症時期は早ければ生後1か月から認められる。
- 眼痛：角膜びらんや睫毛乱生による持続的刺激
- 流涙：角膜上皮障害や眼瞼外反に伴う反射性流涙
- 羞明：角膜上皮欠損による光過敏
- 異物感：睫毛乱生や結膜病変による不快感
- 視力低下：角膜瘢痕・不正乱視・弱視の進行
臨床所見（医師が診察で確認する所見）
Section titled “臨床所見（医師が診察で確認する所見）”角膜・眼瞼・結膜・涙道に多彩な病変が生じる。
| 部位 | 主な所見 |
|---|---|
| 角膜 | びらん・瘢痕・新生血管 |
| 眼瞼 | 外反・内反・水疱形成 |
| 結膜 | 瞼球癒着・瘢痕性変化 |
角膜病変が最も頻度が高い。再発性角膜びらん・角膜擦過傷が繰り返され、角膜瘢痕・新生血管に進展する。最終的に角膜輪部幹細胞疲弊症や難治性上皮欠損に至ることがある。
眼瞼外反は眼瞼周囲の水疱形成・瘢痕拘縮により生じる。眼瞼内反を併発すると睫毛乱生を伴い、角膜上皮障害を悪化させる。
瞼球癒着は球結膜と瞼結膜の上皮欠損が持続し、炎症反応が加わって形成される。進行すると眼球運動障害や開瞼不全に至る。
栄養障害型では以下の合併症も報告されている。
眼合併症は屈折異常・斜視・弱視の原因ともなる。
Q 表皮水疱症で最も多い眼合併症は何ですか？
A
角膜の異常（再発性角膜びらん・擦過傷・瘢痕化・新生血管）が最も多く、次いで眼瞼外反と眼瞼の水疱形成が高頻度です。すべての亜型で生じる可能性がありますが、劣性栄養障害型と接合部型で特に重篤になりやすいとされています。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”表皮水疱症は皮膚基底膜帯の構造タンパクをコードする遺伝子の変異が原因である。
- 単純型：ケラチン5/14など表皮内タンパクの異常
- 接合部型：ラミニン332やXVII型コラーゲンなど透明帯タンパクの異常
- 栄養障害型：VII型コラーゲン（係留線維の主成分）の異常
- キンドラー型：キンドリン-1の異常（複数層に影響）
眼合併症のリスク因子
Section titled “眼合併症のリスク因子”- 劣性遺伝型：優性型より重症度が高い傾向
- 栄養障害型・接合部型：眼合併症の頻度・重症度が高い
- 小児期発症：慢性経過により累積的な組織障害が進行
- 不適切な眼周囲のケア：軽微な摩擦でも角膜損傷を誘発
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”眼科的スクリーニング
Section titled “眼科的スクリーニング”すべての表皮水疱症患者はベースライン検査のために眼科に紹介されるべきである。その後は疾患の重症度に応じて定期的な経過観察を行う。
- 細隙灯顕微鏡検査：角膜びらん・瘢痕・新生血管・角膜上皮欠損の評価
- フルオレセイン染色：角膜上皮障害の範囲と深さの確認
- 眼瞼の評価：外反・内反・水疱・瘢痕の有無と程度
- 結膜の評価：瞼球癒着・結膜囊短縮の有無
表皮水疱症の管理には皮膚科・小児科・眼科・形成外科など多職種連携が不可欠である。眼科合併症は乳児期から出現しうるため、視力を脅かす病変の迅速な発見と治療が重要である。
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”眼表面の保護（基本治療）
Section titled “眼表面の保護（基本治療）”防腐剤フリーの潤滑剤（人工涙液・眼軟膏）による眼表面の湿潤維持が治療の柱である。角膜および粘膜のびらん予防に最も重要な介入となる。
再発性角膜びらんに対しては、抗菌薬点眼による感染予防とヒアルロン酸点眼による上皮修復促進を行う。治療用ソフトコンタクトレンズの使用や眼軟膏の就寝前点入も有効である。
角膜病変や瞼球癒着が進行した場合、以下の外科的介入が検討される。
- 層状角膜切除術：角膜瘢痕・混濁に対する視力回復
- 瞼球癒着剥離術：癒着組織の解除と結膜囊の再建
- 羊膜移植術：上皮修復促進と瘢痕化の抑制
- 角化細胞自家移植：ヘルリッツ型接合部型EBにおいて、眼瞼外反修正術前に水疱治癒を図る
眼瞼合併症の管理
Section titled “眼瞼合併症の管理”眼瞼内反・外反に対しては手術的介入が主な治療となる1)。
眼瞼外反に対しては重症度に応じて以下の術式が選択される。
- 眼瞼全幅の楔形切除
- Kuhnt-Szymanowski法（眼輪筋短縮＋余剰皮膚切除）
- Lateral tarsal strip法
眼瞼内反に伴う睫毛乱生に対しては、睫毛抜去による対症療法が行われるが、再発を繰り返す場合は睫毛電気分解や睫毛移動術（Machek法・Spencer-Watson法）が検討される。
瞼球癒着に対しては、癒着組織のZ形成術や結膜移植・羊膜移植による結膜囊形成術を考慮する。ただし涙液分泌が高度に障害されている場合、粘膜移植は無効となることが多い。
対症療法が疾患管理の主体であり、外傷の回避・適切な創傷ケア・消毒が基本となる。
全身的な薬物療法として、以下が小規模試験で一部の有効性を示している。
- ミコフェノール酸モフェチル
- シクロスポリン
- G-CSF製剤
- アプレミラスト
Q 表皮水疱症の患者に眼瞼スクラブは行ってよいですか？
A
眼瞼スクラブ（まぶたの清拭・洗浄）は眼瞼に水疱を引き起こす可能性があるため、表皮水疱症の患者では使用すべきではありません。眼瞼の清潔保持は、より愛護的な方法で行う必要があります。
Q 表皮水疱症の患者は眼鏡をかけられますか？
A
眼鏡の着用は可能ですが、フレームの接触部位に水疱が生じることがあります。軽量で接触面が広く、圧迫の少ないフレームを選び、鼻パッド部分にはクッション性のある素材を使用するなどの配慮が必要です。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”皮膚基底膜帯の構造と各型の病変
Section titled “皮膚基底膜帯の構造と各型の病変”皮膚基底膜帯は表皮と真皮を強固に接着する構造であり、以下の層で構成される。
- 基底細胞層：ケラチン中間径フィラメントがヘミデスモソームに連結
- 透明帯（lamina lucida）：基底細胞膜と緻密帯の間
- 緻密帯（lamina densa）：IV型コラーゲンを主成分とする基底板
- 緻密帯下層：VII型コラーゲンによる係留線維が真皮と接続
単純型EBでは表皮基底細胞内のケラチンフィラメントが脆弱であり、最も浅層で水疱が生じる。接合部型EBではラミニン332やXVII型コラーゲンの欠損・減少により透明帯で組織離断が起こる。栄養障害型EBではVII型コラーゲンの異常により係留線維が欠損・減少し、緻密帯下で裂隙が形成される。キンドラー型は複数層にまたがる病変を呈する。
眼表面への影響
Section titled “眼表面への影響”眼周囲および眼表面は皮膚と同様の剪断力と水疱形成の影響を受ける。結膜・角膜の上皮も基底膜構造を有するため、全身の皮膚病変と同様のメカニズムで上皮脱落・びらん・水疱が生じる。
角膜上皮の繰り返す損傷は、角膜上皮基底膜の接着不良を慢性化させ、再発性角膜上皮びらんの病態を形成する。眼瞼では水疱形成と瘢痕拘縮の反復により、眼瞼外反・内反・睫毛乱生が進行する。結膜上皮の欠損が持続すると瞼球癒着に至り、結膜囊短縮・眼球運動障害を引き起こす。
7. 最新の研究と今後の展望
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望”表皮水疱症の病勢を根本的に修飾することを目指した遺伝子治療が最も有望な研究領域である。異常遺伝子を補正・補充するアプローチにより、構造タンパクの正常な産生を回復させることが目標とされる。
- 骨髄移植：免疫抑制に伴う死亡率が高いことが課題
- 静脈内間葉系幹細胞移植：一部で成功例があるが、長期効果は限定的
薬物療法の新展開
Section titled “薬物療法の新展開”ロサルタン（ARB）は、劣性栄養障害型EBにおいて線維化の変化を遅らせる第一選択薬となりうる可能性が報告されている。TGF-βシグナルの抑制を介した抗線維化作用が期待されている。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”
- TFOS DEWS III: Management and Therapy of Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2025.