眼瞼
湿疹性皮膚炎：眼瞼および眼窩周囲に紅斑、肥厚した乾燥肌、鱗屑を認める。ほぼ全例に合併する。
眼瞼肥厚（tylosis）：瞼板縁の肥厚と痂皮形成。
マイボーム腺機能不全：AKC患者で非常に一般的。
その他：睫毛乱生、睫毛脱落、眼瞼外反がみられることがある。
アトピー性角結膜炎
ひとめでわかるポイント
Section titled “ひとめでわかるポイント”1. アトピー性角結膜炎とは
Section titled “1. アトピー性角結膜炎とは”アトピー性角結膜炎（atopic keratoconjunctivitis; AKC）は、顔面のアトピー性皮膚炎に合併する慢性のアレルギー性結膜疾患である。1952年にHoganが両眼性の角結膜炎を伴うアトピー性湿疹の5症例を初めて報告した。
日本のアレルギー性結膜疾患の分類では、季節性アレルギー性結膜炎、通年性アレルギー性結膜炎、春季カタル（VKC）とともに4型の一つに位置づけられる。
アトピー性皮膚炎は小児の15〜20%、成人の1〜3%に認められる。AKCはアトピー性皮膚炎患者の25〜40%に併発すると推定されている。発症のピークは30〜50歳であるが、小児期にも存在しうる。
Q AKCと春季カタル（VKC）はどう違うか？
A
AKCは顔面のアトピー性皮膚炎に合併する成人優位の慢性疾患であり、増殖性変化（巨大乳頭）を欠くことが多い。長期経過で瞼球癒着を生じうる。一方、VKCは小児に多く、巨大乳頭の増殖が顕著で、思春期までに軽快する傾向がある。ただし、VKCがAKCの小児期形態であるという説もあり、両者の分類には議論がある。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”AKCの主症状は両眼性の激しい痒みである。季節性の増悪を呈することもあるが、症状は通常年間を通じて持続する。
- 眼の痒み：結膜、眼瞼、眼窩周囲に及ぶ。最も重要な症状。
- 流涙・灼熱感：角膜上皮障害に伴う刺激症状。
- 霧視：角膜上皮障害や白内障に伴う視力低下。
- 粘液性分泌物：「糸状」と表現される粘着性の分泌物が特徴的。
- 羞明：角膜病変の進行に伴い出現する。
臨床所見（医師が確認する所見）
Section titled “臨床所見（医師が確認する所見）”AKCの臨床所見は眼瞼・結膜・角膜の広範な病変を特徴とする。
結膜
充血・浮腫：瞼結膜に乳頭形成を認める。巨大乳頭はVKCほど顕著でないことが多い。
結膜色素沈着：球結膜の色素沈着はAKCの特徴的所見。
瘢痕化：重症例では結膜円蓋の短縮や瞼球癒着を生じる。
ホーナー・トランタス斑：輪部肥厚に伴い認められることがある。
角膜
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”AKCは遺伝的素因と環境因子が関与する多因子疾患である。I型（IgE介在性）およびIV型（遅延型）過敏反応の両方が病態に関与する。
- 皮膚バリア機能不全：フィラグリン遺伝子異常がアトピー性皮膚炎の主要な遺伝的素因として知られている。
- 免疫系の調節異常：Th2優位の免疫応答が慢性炎症を惹起する。
- アトピー素因：喘息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹の家族歴がしばしば認められる。
- アレルゲン：花粉、ダニ、ペット、食物アレルゲンなどへの多感作が関与する。
- 気候・大気汚染：都市生活、タバコの煙、乾燥した環境がリスクを高める。
- デュピルマブ：アトピー性皮膚炎治療に用いられるIL-4受容体α抗体であるが、投与患者の約26%に結膜炎が報告されている。
Q アトピー性皮膚炎があるとAKCに必ずなるか？
A
アトピー性皮膚炎患者の25〜40%がAKCを併発すると推定されている。皮膚炎の重症度はAKCの発症や臨床像に必ずしも影響しないとされているが、予後は顔面の皮膚炎の重症度と相関する。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”AKCの診断は主に病歴と診察所見に基づく臨床診断である。アトピー性皮膚炎の既往に加え、慢性の両眼性角結膜炎の所見を確認する。
- 血清総IgE：アトピー素因の確認に有用。非特異的であるが高値を示すことが多い。
- 涙液IgE検査（AllerWatch）：AKCでは80.5%の検出率を示す。
- 皮膚プリックテスト：感作アレルゲンの同定に用いる。
- ブラシ細胞診：瞼結膜擦過物から好酸球・好中球を定量し、角膜障害の程度と相関する。
- 共焦点顕微鏡：結膜の炎症細胞密度を非侵襲的に評価する。
- 春季カタル（VKC）：巨大乳頭の増殖が顕著。小児に多く、季節性変動がある。
- 季節性アレルギー性結膜炎：特定の季節に限定された症状。角膜病変は通常伴わない。
- 巨大乳頭結膜炎：コンタクトレンズ装用に関連する乳頭反応。
- フリクテン性角結膜炎：結節性の反応。結核やブドウ球菌への過敏反応。
- 眼座瘡（ocular rosacea）：酒さに伴う眼瞼・結膜炎。
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”AKC治療の目的は症状の改善、増悪の抑制、および視力低下につながる合併症の予防である。
三者併用療法
Section titled “三者併用療法”日本では抗アレルギー薬・免疫抑制薬・ステロイドの三者併用療法が標準的に行われている。
- 抗アレルギー点眼薬：オロパタジン（パタノール）0.1%またはエピナスチン（アレジオン）0.05%を基本薬として使用する。
- 免疫抑制点眼薬：タクロリムス（タリムス）0.1%またはシクロスポリン（パピロックミニ）0.1%。ステロイド節約効果がある。タクロリムス点眼は日本ではVKCのみ承認されており、AKCへの使用は適応外となる。
- ステロイド点眼薬：フルオロメトロン0.1%を基本とし、重症例ではベタメタゾン（リンデロン）0.1%を使用する。増悪時や突破性炎症のコントロールに用いる。
症状の改善に伴い、まずステロイドから漸減する。ステロイドを中止した後、抗アレルギー薬を維持しつつ免疫抑制薬を徐々に減量する。リバウンド現象を避けるため、急激な中止は行わない。
眼瞼・ドライアイの治療
Section titled “眼瞼・ドライアイの治療”- アトピー性眼瞼炎：プレドニゾロン眼軟膏またはタクロリムス（プロトピック）0.03%軟膏を眼瞼皮膚に塗布する。
- マイボーム腺機能不全：温罨法による腺管の開通を図る。
- ドライアイ：ヒアルロン酸ナトリウム（ヒアレイン）やレバミピド（ムコスタ）の併用を検討する。
- 経口抗ヒスタミン薬：第二世代抗ヒスタミン薬を痒みの制御に用いる。
- 経口シクロスポリン：重症・難治例で寛解導入に有用（5mg/kg/日）。皮膚科と連携して使用する。
- 羊膜移植：遷延性角膜上皮欠損に有効。
- 角膜移植：角膜混濁や重度の潰瘍・菲薄化に対して施行されることがある。術後合併症の発生率が高く、長期的なフォローアップが必要である。
- 白内障手術：アトピー白内障（前嚢下・後嚢下）に対して行う。
- 眼瞼手術：睫毛乱生、眼瞼外反・内反の矯正。
Q ステロイド点眼の長期使用は安全か？
A
ステロイド点眼は増悪時の炎症コントロールに有効であるが、長期使用は眼圧上昇（ステロイド緑内障）や白内障形成のリスクがある。そのため、免疫抑制点眼薬（タクロリムス、シクロスポリン）をステロイド節約薬として併用し、ステロイドをできるだけ早期に漸減する方針が推奨される。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”AKCの病態には、I型（即時型）およびIV型（遅延型）過敏反応が複合的に関与する。
I型過敏反応（即時型）
Section titled “I型過敏反応（即時型）”アレルゲンが眼表面に到達すると、感作されたマスト細胞上のIgE抗体と架橋を形成する。マスト細胞の脱顆粒によりヒスタミン、トリプターゼ、ロイコトリエン、プロスタグランジンなどの化学伝達物質が放出され、即時型のアレルギー反応が惹起される。
IV型過敏反応（遅延型）
Section titled “IV型過敏反応（遅延型）”ヘルパーT細胞の活性化と炎症性サイトカインの放出により慢性炎症が維持される。結膜上皮にはT細胞、マクロファージ、樹状細胞が浸潤し、好酸球の集積が角膜上皮障害を引き起こす。
組織学的特徴
Section titled “組織学的特徴”組織像では杯細胞の増殖、上皮への好酸球・マスト細胞浸潤、固有層における単核球浸潤が認められる。AKC患者では角膜知覚の低下と結膜杯細胞密度の減少も報告されている。
合併症の機序
Section titled “合併症の機序”- 円錐角膜：慢性的な眼のこすりすぎによる角膜の機械的損傷が主因と考えられている。
- アトピー白内障：ステロイド使用とは独立した水晶体混濁（前嚢下・後嚢下）を生じる。
- ヘルペス性角膜炎：AKC患者では単純ヘルペスウイルスの活性化が起こりやすく、両眼性のヘルペス疾患のリスクが高い。
- 網膜剥離：アトピー性皮膚炎の合併症として報告されている。
Q なぜAKC患者は円錐角膜のリスクが高いのか？
A
慢性的な眼の痒みに対するこすりすぎにより、角膜への反復的な機械的損傷が加わることが主因と考えられている。さらに、慢性炎症自体が角膜の構造的完全性を損なう可能性も示唆されている。患者には眼をこすらないよう指導し、痒みを十分にコントロールすることが予防として重要である。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”腸内細菌叢とプロバイオティクス
Section titled “腸内細菌叢とプロバイオティクス”近年、腸内細菌叢の変化がアトピー性疾患の発症に関与する可能性が注目されている。出生前および出生後のプロバイオティクス摂取がアトピー性疾患の発症率を最大30%低下させる可能性が報告されている。抗菌薬の使用が腸内細菌叢の変化を介してアトピー性疾患のリスクを高める可能性も提唱されている。
新規治療薬の開発
Section titled “新規治療薬の開発”- JAK阻害薬（ウパダシチニブ）：JAKを選択的に阻害することでIL-4/13経路を抑制し、デュピルマブに伴う眼合併症を回避しつつ皮膚・眼症状の両方を改善する可能性が検討されている。
- 補体・ロイコトリエン二重阻害薬（rVA576）：補体C5とロイコトリエンB4を同時に阻害する点眼薬として第I相臨床試験が実施されている。
一次予防の研究
Section titled “一次予防の研究”母乳育児（特に生後3か月以前）がアトピー性疾患の防御因子であることが示されている。ビタミンやミネラルのサプリメントについては有益性のエビデンスが得られていない。