ヴィチ症候群

ひとめでわかるポイント

1. ヴィチ症候群とは

ヴィチ症候群（Vici syndrome）は、第18染色体長腕（18q）上のEPG5遺伝子の機能喪失型変異を原因とする常染色体劣性（autosomal recessive）遺伝の稀な多臓器疾患である。先天性の脳梁欠損（agenesis of the corpus callosum）、両側性白内障、皮膚および毛髪の色素沈着低下（hypopigmentation）、心筋症（cardiomyopathy）、および免疫不全（immunodeficiency）を5大特徴とする。

1988年にカルロ・ヴィチ（Carlo Vici）によって初めて報告された。報告された兄弟例は重度の精神運動発達遅滞と反復する肺感染症を患い、2歳と3歳で気管支肺炎により死亡した。その後、1999年にDel Campoらがさらに4例を報告し、罹患していない両親から生まれた男女の兄弟が含まれていたことから常染色体劣性遺伝が裏付けられた。2002〜2017年にかけてさらに26例が報告され、これまでの報告症例数は100例未満にとどまる。

本疾患は非常に稀であるが、多臓器の異常を伴う両側性白内障を診察する眼科医は鑑別診断の一つとして念頭に置く必要がある。

Q ヴィチ症候群はどのくらい稀な疾患か？

世界中での報告症例数は100例未満ときわめて稀である。1988年の初報告以来、約30年間で30例程度の報告にとどまる。稀な遺伝性多臓器疾患であり、眼科領域では両側性白内障として初めて気づかれることもある。

2. 主な症状と臨床所見

自覚症状

生後1年以内に発症することが多い。両側性白内障に起因する視覚障害が主要な眼科的主訴となる。

視力障害：両側性白内障による。視軸を遮断する混濁の場合、早期介入しなければ弱視が進行する。
眼振（nystagmus）：視力障害や中枢神経系異常に伴って生じる。
筋緊張低下（hypotonia）：全身的な低緊張。哺乳困難・成長障害の一因となる。

臨床所見

眼科所見

両側性白内障：75%に認められる。古典的診断的特徴の一つ。

視神経低形成・萎縮：視神経低形成（optic nerve hypoplasia）や視神経萎縮（optic atrophy）が認められることがある。

網膜色素沈着低下：眼底検査で認められる。

中心窩形成不全：OCTで典型的な白皮症様の中心窩陥凹の減少や形成不全を示す。

視路誤投射：一部症例でVEP検査にて視路の誤投射（optic pathway misrouting）が認められる。

全身所見

脳異常：脳梁欠損、橋低形成、髄鞘形成遅延。

神経発達異常：重度の発達遅滞、小頭症（microcephaly）。

心筋症：心機能障害。心エコーで確認される。

色素沈着低下：皮膚・毛髪の色素沈着低下（白皮症様）。

免疫不全：反復する感染症の原因となる。骨格筋ミオパチーも生じる。

眼底検査では網膜の色素沈着低下や視神経萎縮が認められることがある。光干渉断層計（OCT）では典型的な白皮症（albinism）患者と同様の中心窩形成不全や陥凹の減少が示される。

3. 原因とリスク要因

ヴィチ症候群はEPG5遺伝子の機能喪失型変異によって引き起こされる。

EPG5遺伝子は第18染色体長腕（18q）に位置し、オートファジー（autophagy：自食作用）経路に関与する。オートファジーは体内の老廃物処理メカニズムとして機能する多段階経路であり、神経組織や筋肉組織で特に活発である。

常染色体劣性遺伝のため、罹患児の両親は通常保因者（キャリア）であり無症状である。血縁関係のある両親（近親婚）では発症リスクが高まる。

4. 診断と検査方法

診断の基本的考え方

ヴィチ症候群の確定診断には、臨床的に示唆される特徴に加えて、遺伝子検査によるEPG5変異の確認が必要である。8つの主要特徴として「脳梁欠損、白内障、色素沈着低下、心筋症、免疫不全、発達遅滞、小頭症、および成長障害」が挙げられる。

検査項目

初期スクリーニング検査：

免疫機能・腎機能・甲状腺機能・肝機能検査：多臓器障害の評価。
胸部X線検査：胸腺低形成の評価。
心エコー：構造的欠陥・心筋症の確認。
眼科的評価：細隙灯顕微鏡による白内障評価、眼底検査（網膜色素沈着低下・視神経萎縮）。
脳MRI：脳梁欠損の確認（最も重要）。
遺伝子検査：EPG5遺伝子変異の確認。
脳波（EEG）・睡眠ポリグラフ：臨床的に適応がある場合に実施。

除外すべき疾患

ヴィチ症候群を検討する前に、以下のより頻度の高い疾患を除外する必要がある。

ミトコンドリア病
糖原病（glycogen storage disorders）
ライソゾーム病（lysosomal storage disorders）

鑑別診断

疾患	類似点
マリネスコ・シェーグレン症候群	先天性白内障・小脳失調・精神遅滞
チェディアック・東症候群	色素沈着低下・免疫不全
グリセリ症候群	色素沈着低下・免疫不全
ディジョージ症候群	免疫不全・心奇形

Q ヴィチ症候群の診断で最も重要な検査は何か？

脳MRIによる脳梁欠損の確認と、遺伝子検査によるEPG5遺伝子変異の同定が最も重要である。眼科的評価で白内障・視神経異常・網膜色素沈着低下を確認し、心エコーで心筋症を評価することで、臨床診断の根拠が揃う。

5. 標準的な治療法

支持療法が中心

ヴィチ症候群に対する根本的な治療法は存在しない。医療ケアは主に支持療法（supportive care）であり、多臓器にわたる特定症状への対処が含まれる。

免疫不全への対応：静脈内免疫グロブリン療法（IVIG）の投与。抗菌薬による感染症予防投与。
心筋症の管理：心臓専門医との連携。
神経発達支援：理学療法、作業療法、言語療法などのリハビリテーション。
てんかん発作の管理：適切な抗てんかん薬の使用。

白内障手術の判断

白内障は手術による修復が可能であるが、全身状態の重症度と予想される予後を慎重に考慮に入れる必要がある。重篤な中枢神経系疾患のある例、VEPで反応不良の例では視機能の向上が望めないため手術適応とならないことがある。

先天性白内障において、視機能低下が進行し手術により確実に視機能が改善すると判断される場合は積極的に手術を行う。術後の弱視訓練に家族の協力が得られない例は慎重な判断を要する。

経過観察

疾患の進行は以下の定期的モニタリングによって監視する。

脳波（EEG）
胸部X線
心エコー
細隙灯顕微鏡による眼科的評価
免疫・甲状腺・肝・腎機能の臨床検査

6. 病態生理学・詳細な発症機序

EPG5タンパク質とオートファジー

EPG5タンパク質は、損傷した細胞産物や不要な細胞産物を含むオートファゴソーム（autophagosome）を、それらを消化するリソソーム（lysosome）へ輸送・融合させる役割を担っている。

EPG5変異によりオートファジー経路が機能不全となると、オートファゴソームがリソソームと融合できず細胞内に蓄積する。これが細胞機能障害を引き起こすと考えられているが、オートファゴソームの蓄積によるものか、他の未知の下流への影響によるものかは完全には解明されていない。

各臓器への影響

オートファジー経路は神経組織・筋肉組織で特に活発である。これがヴィチ症候群における骨格筋・心筋・脳の症状の一部を説明する。

EPG5タンパク質は免疫系においても役割を果たしており、これがウイルスや細菌の感染症への感受性上昇の機序と考えられている。

白内障の発症機序

オートファジーは水晶体の透明性維持にも重要な役割を果たす。水晶体線維細胞は成熟過程で細胞小器官を除去するためにオートファジーを利用する。EPG5変異によるオートファジー障害が水晶体の透明性維持機構を損なうことで両側性白内障が生じると考えられている。

また、先天性白内障の病因としては遺伝性（常染色体優性・劣性・伴性劣性）のほか、子宮内感染、代謝異常（ガラクトース血症、低カルシウム血症、ホモシスチン尿症等）、染色体異常（ダウン症候群等）、全身疾患・症候群（骨疾患、中枢神経系疾患、筋疾患等）が挙げられる。ヴィチ症候群は「全身疾患・症候群に伴う先天白内障」に分類される。

7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

オートファジー経路を標的とした治療の研究

EPG5変異によるオートファジー欠陥を補正する治療アプローチが基礎研究レベルで検討されている。オートファジー経路の活性化を促進する化合物の探索や、遺伝子治療によるEPG5機能回復が将来的な治療標的として注目されている。しかし現時点では臨床応用に至っていない。

遺伝子診断技術の向上

次世代シーケンシング（NGS）の普及により、EPG5遺伝子変異のより迅速・正確な同定が可能となっている。これにより診断の遅れを短縮し、早期の支持療法開始につながることが期待されている。

類似疾患との比較研究

チェディアック・東症候群やグリセリ症候群など色素沈着低下・免疫不全を共有する類縁疾患との比較研究を通じて、ヴィチ症候群の病態解明が進んでいる。