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白内障・前眼部

後発白内障

後発白内障(Posterior Capsule Opacification, PCO)は、白内障摘出術後に残存した水晶体上皮細胞(Lens Epithelial Cells, LECs)が増殖・移動・分化することで、保存された後嚢が二次的に混濁する疾患である。「二次性白内障(secondary cataract)」とも呼ばれる。

後発白内障は白内障手術後の術後合併症として最も頻度が高い2)。現代の手術手技と眼内レンズのデザインの進歩により、有病率はかつての20〜50%から大幅に低下し、現代の手術技術では5%以下とする報告もある2)。それでも、患者およびヘルスケアシステムに大きな負担をもたらしている。

白内障手術後2〜5年以内に患者の20〜50%に発生するとの報告がある。海外のメタアナリシスによれば、後発白内障の発生率は術後1年で11.8%、3年で20.7%、5年で28.4%と高頻度であることが報告されている。

小児・乳児では発症率が著しく高く、発症時期も早い。小児での後発白内障の発症率は100%に達するとされ、関連する弱視リスクへの早期対処が不可欠である。

Q 白内障手術後しばらく経ってから視力が低下してきたが、再発したのか?
A

白内障自体が再発することはない。摘出した水晶体の混濁が戻るわけではなく、後発白内障が最も考えられる原因のひとつである。術後数か月から数年後にかすみや視力低下が生じた場合は後発白内障を疑い、眼科を受診することが重要である。

多くの患者は、問題のない白内障手術から数か月〜数年後に受診する。典型的な訴えは以下の通りである。

  • かすみ目・視力低下:視機能は、コントラスト感度の低下→視力低下の順で障害される。霞む訴えがあっても視力低下がない場合は、コントラスト感度を測定すると低下を検出できる。
  • グレア・光過敏:光の散乱によって生じる。多焦点IOL挿入眼では、単焦点IOLよりも軽度な後嚢混濁でも大きく影響する。
  • 光の周りの輪(ハロー)
  • 読書の困難・コントラスト感度の低下:初期に現れる徴候。

後発白内障は以下の型に分類される。

線維型の後発白内障

徹照法所見:境界不鮮明で多数の皺状の混濁。

病態:水晶体上皮細胞が筋線維芽細胞様細胞に変化し、コラーゲンを主とした細胞外基質を産生する。前嚢と後嚢が癒着した部分から後嚢上に広がる。

症状への影響:後方散乱のため障害は比較的軽い。著しい場合はコントラスト感度の低下や前嚢切開窓の縮小(前嚢収縮)をもたらす。

真珠型後発白内障

徹照法所見:境界が比較的明瞭な小さな粒状増殖(エルシュニッヒ真珠)。光を前方散乱させるため視機能障害が強い。

病態:水晶体赤道部に並ぶ正常に分化した水晶体上皮細胞で構成される。腫大し混濁して分化した水晶体上皮細胞の塊(ブラッダー細胞またはウェドル細胞)が後嚢上に蓄積する。

症状への影響:視軸上に蓄積すると顕著な視力低下を引き起こす。重層化したElschnig真珠があれば、すでに視力低下していることが多い。

  • 液状後発白内障:IOLと後嚢の間に乳白色の液体が貯留する。Elschnig真珠の亜型と考えられる。スリット光を斜めから照射すると診断できる。
  • ゼンメリング環(Soemmering ring):赤道部の前・後嚢に囲まれた領域に残存した水晶体上皮細胞と皮質線維がドーナツ状の環を形成する。通常は周辺部にとどまり無症状であるが、チン小帯の脆弱化・高度近視・外傷などにより瞳孔域に脱臼すると、続発緑内障角膜浮腫UGH症候群ぶどう膜炎緑内障前房出血)などの重篤な合併症を引き起こす。脱臼例では外科的切除が必要となることがある。

Elschnig真珠は出現と消失を繰り返す動的な変化を示す3)。形成・消失が1週間以内に起こりうることが報告されており、同一患者でも左右眼で異なる形態パターンを呈しうる3)。視軸部の真珠が自然退縮し視力が改善した症例も報告されており、自然退縮の機序としてアポトーシス硝子体腔への脱落・マクロファージによる貪食が提唱されている3)

白内障手術では、前嚢の一部を切開(連続環状水晶体嚢切開術:CCC)し、混濁した水晶体組織を取り除いてIOLをインプラントする。残存した前嚢上の水晶体上皮細胞が増殖・移動・分化することで後発白内障が発生する。

関与するサイトカイン・増殖因子には、TGF-β、FGF-2、肝細胞増殖因子(HGF)、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)などが含まれる。手術中に使用される一部の眼科用粘弾剤(OVD)の成分である外因性ヒアルロン酸(HA)は、後発白内障発生率を増加させる可能性が示唆されている。

  • 若年であること:最も重要なリスク因子。小児ではほぼ必発。
  • 糖尿病・ぶどう膜炎:発症率が高い。
  • アトピー性皮膚炎・強度近視:発症率が高い。
  • 筋強直性ジストロフィー・網膜色素変性症:リスクが高い。
  • 外傷性白内障:水晶体上皮細胞の反応性が高い。

後発白内障の診断は病歴と細隙灯顕微鏡検査に基づく。診断の手順は以下の通りである。

  1. 散瞳での観察:後嚢混濁が疑われる場合は散瞳へ進む
  2. 散瞳下での細隙灯顕微鏡検査:混濁のタイプと程度を調べる
  3. 徹照法(retroillumination):Elschnig真珠は境界鮮明な小さな粒状増殖として、線維化は境界不鮮明で多数の皺状として鑑別できる。液状後発白内障は斜照法で診断する。

視力だけでは判断が難しい場合がある。霞む訴えがあっても視力低下がない場合はコントラスト感度を測定する。グレア負荷時のコントラスト感度・コントラスト感度・視力の順に障害されていくため、早期の後発白内障はコントラスト感度の評価が重要である。

Nd:YAGレーザー後嚢切開の適応は、混濁のタイプ・程度から視機能障害を推定して判断する。

Q 後発白内障の診断に特別な機器が必要か?
A

基本的な診断は細隙灯顕微鏡と徹照法で可能である。散瞳後に後嚢を徹照すれば、Elschnig真珠と線維化の鑑別が容易にできる。90Dレンズなどでの眼底透見性も参考となる。Elschnig真珠は透明なため、徹照せずに通常の観察だけでは見落とすことがある。

視機能に影響を及ぼす後発白内障に対する第一選択治療である。非侵襲的・迅速・効果的な治療法であり、外科的な後嚢切開術が行われることは稀である。

手術前の準備眼圧上昇予防のため、アプラクロニジン塩酸塩点眼を処置1時間前と直後に点眼する。処置前に散瞳を行う。

切開方法

方法特徴
十字切開後嚢片が浮遊しにくく照射数が少ない。視軸近傍にpit・crackを生じることがある
円形切開視軸近傍を避けられ安全性高い。後嚢片による飛蚊症・炎症が生じることがある
  • 線維性混濁:後嚢が硬くなっているため、レーザーの出力を上げる。前嚢切開縁の混濁部を放射状に切開し(通常4か所)、前嚢収縮を解除する。
  • Elschnig真珠:後嚢を十字に裂くように照射する。
  • 液状後発白内障:下方周辺部に照射して孔を開けると白色液状物が硝子体に流出する。

多焦点IOL挿入眼の注意:通常のスリットランプ観察では正常に見えても、徹照法で細かなElschnig真珠が確認される場合がある。後嚢切開窓は大きめに設定するのがよい。

年少児ではNd:YAGレーザー後嚢切開術を安全に行うことができないため、後発白内障による視軸混濁に対して経平坦部硝子体切除術(pars plana vitrectomy)および嚢切除術(capsulectomy)が行われる。関連する弱視の予防のため、早期対応が特に重要である。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

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通常の超音波乳化吸引術では、残存した前嚢上の水晶体上皮細胞が術後に活性化される。この水晶体上皮細胞が以下の3つの現象を起こすことで後発白内障が発生する。

  1. 増殖:残存水晶体上皮細胞が後嚢上で分裂を続ける
  2. 後嚢への移動:増殖した水晶体上皮細胞が後嚢の視軸部分へと移動する
  3. 分化:水晶体上皮細胞が正常または異常な分化を遂げ、線維芽細胞様細胞(線維型)または水晶体線維様細胞(真珠型)へと変化する

線維型後発白内障では、水晶体上皮細胞が筋線維芽細胞様細胞(myofibroblastic cell)に上皮間葉転換(EMT)を起こし、コラーゲンなどの細胞外マトリックス(ECM)を産生する。真珠型後発白内障では、残存した水晶体上皮細胞が不完全に水晶体線維へ分化し、ブラッダー細胞(Wedl細胞)として後嚢上に蓄積する。

スクエアエッジ(直角エッジ)構造の光学系を持つIOLは、丸みを帯びたエッジのIOLと比較して後発白内障率が低い1)。エッジによる機械的なバリア効果が水晶体上皮細胞の後嚢上への増殖を防ぐためと考えられている。IOL光学部よりわずかに小さい直径の連続環状切嚢により、IOL表面に前嚢縁が乗り上げる「シュリンクラップ(密着包装)効果」が生まれ、光学系を囊周囲の房水から隔離することで後発白内障発生が抑制される1)

IOLの素材については、疎水性アクリルIOLが後発白内障形成を減少させることが一部の研究で示唆されているが、メタアナリシスでその効果は証明されていない1)。前嚢研磨(polishing)については、IOLの光学部後端の鋭角エッジ周囲で後嚢との密な接着が形成されるのを妨げることで、むしろ後発白内障を促進し早期のYAGレーザー治療を必要とする可能性があるとの報告もある1)


7. 最新の研究と今後の展望(研究段階の報告)

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周囲の眼内組織に毒性副作用を及ぼすことなく残存水晶体上皮細胞を除去または再生を抑制することを目的として、代謝拮抗剤・抗炎症剤・低浸透圧薬・免疫学的製剤などが研究されている。

イムノトキシン(MDX-A)を用いた2つの研究で後発白内障率の低下が観察されているが、他の薬剤が後発白内障の発現に有意な効果を及ぼすという生体内での決定的な証拠はまだない。水晶体上皮細胞を選択的に障害する手術終了時の「aqueous flush」技術なども探索されている。

調節眼内レンズ(accommodating IOL)は、柔軟で無傷の後嚢の機能に依存するため、後発白内障形成の予防はこれらのデバイスにとって特に重要な課題となる。後嚢の混濁が調節機能を損なうため、より積極的な後発白内障予防策の開発が求められている。


  1. American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Cataract and Anterior Segment Committee. Cataract in the Adult Eye Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2022;129(1):P1-P126.
  2. Cataract Clinical Practice Guidelines. European Society of Cataract and Refractive Surgeons (ESCRS). 2023.
  3. Basiron SF, Khaw AML, Ch’ng TW, et al. Dynamic changes of Elschnig pearls posterior capsule opacification. BMJ Case Rep. 2022;15:e248259.

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