前眼部所見
一過性近視：最大78%に認められる最頻の眼所見。水晶体肥厚（80%以上）と前房浅準化を伴う。
眼圧変化：上昇と低下の両方が報告されている。閉塞隅角緑内障の発症例もある。
結膜浮腫：罹患眼の最大87%で報告。内皮機能不全による毛細血管透過性亢進が原因である。
結膜下出血：血管透過性亢進と凝固障害に伴い出現する。
眼瞼浮腫・充血：全身の浮腫と同様の機序で生じる。
ぶどう膜炎様所見：前房内炎症が報告されているが、真のぶどう膜炎か否かは議論がある。
ハンタウイルス感染症の眼症状
ひとめでわかるポイント
Section titled “ひとめでわかるポイント”1. ハンタウイルス感染症の眼症状とは
Section titled “1. ハンタウイルス感染症の眼症状とは”ハンタウイルスは、ハンタウイルス科（Hantaviridae）に属するエンベロープを持つマイナス鎖一本鎖RNAウイルスである。旧世界型と新世界型に大別される。
- 旧世界型（プーマラ、ハンタン、ドブラバ、ソウルウイルス）：腎症候性出血熱（HFRS）を引き起こす
- 新世界型（シンノンブレ、アンデスウイルス）：ハンタウイルス肺症候群（HCPS）を引き起こす
齧歯類が主な保有宿主である。唾液・尿・糞便中にウイルスを排出し、ヒトは霧状になった排泄物の吸入により感染する。稀に齧歯類の咬傷でも感染する。アンデスウイルスではヒト-ヒト感染も報告されている。
HFRSは発熱期・低血圧期・乏尿期・利尿期・回復期の5段階で進行する。HCPSでは頭痛・筋肉痛に続き急速に呼吸不全が進行し、人工呼吸器管理を要することがある。
眼症状は全身症状ほど広く認識されていない。しかし、特に軽症のHFRSである流行性腎症（NE）において、多彩な眼科的所見が報告されている。眼症状が全身症状に先行する場合もあり、早期診断の手がかりとして重要である。
Q ハンタウイルスはヒトからヒトに感染するか？
A
大部分のハンタウイルスではヒト-ヒト感染は起こらない。ただしアンデスウイルスに限り、ヒト間感染が報告されている。主な感染経路は齧歯類の排泄物の吸入である。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”ハンタウイルス感染症の眼症状としては、以下の自覚症状が報告されている。
- 霧視：最も一般的な眼症状の一つ。近視化に伴う視力低下として自覚される。
- 眼窩周囲痛：全身症状の発熱期に出現することがある。
- 羞明：前房内炎症を伴う症例で認められる。
眼所見は前眼部所見と後眼部所見に大別される。
後眼部所見
網膜出血：黄斑部の点状・斑状出血や視神経乳頭周囲の線状出血。血小板減少に関連する。
網膜浮腫：出血を伴う片眼性の網膜浮腫が報告されている。
後部壊死性網膜炎：網膜血管炎を伴い、視神経乳頭周囲に癒合する白濁を認める。火炎状出血や静脈の鞘形成も伴う。
注：後眼部所見は稀であり、あるコホートでは37人中1人に認められた程度である。
ぶどう膜炎様所見に関しては、2つのケースシリーズで自然消失した前部ぶどう膜炎が計11例報告されている。一方、92眼を対象とした前向き研究ではぶどう膜炎は認められなかった。治療なしで消失することから、真の炎症ではなく一過性の血管漏出を反映している可能性が指摘されている。
Q ハンタウイルス感染症の眼症状は後遺症を残すか？
A
大部分の眼所見は一過性であり、全身感染の回復期に入ると消失する。長期的な後遺症を残すことは稀であるが、稀な網膜病変については消失を確認するためのフォローアップが推奨される。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”ハンタウイルスの眼症状は、ウイルスによる全身性の血管内皮障害に起因する。眼特有の感染ではなく、全身の病態生理が眼組織に波及した結果である。
眼症状の発症に関連する主な要因は以下の通りである。
- 血管透過性亢進：β3インテグリンを介した内皮細胞感染によりVEGF感受性が過剰となる。これが毛細血管漏出を引き起こし、結膜浮腫・眼瞼浮腫・結膜下出血の原因となる。
- 血小板機能障害：ウイルスの血小板結合による循環血小板数の減少が出血傾向を惹起する。網膜出血や結膜下出血に関与する。
- 毛様体への影響：毛様体浮腫やチン小帯の弛緩が水晶体の前方移動・肥厚を引き起こし、近視化や前房浅準化につながる。
感染リスクは齧歯類との接触機会に依存する。農作業、野外活動、齧歯類の糞尿で汚染された環境での清掃作業が主なリスク行為である。
Q 眼症状はなぜ起こるのか？
A
ハンタウイルスが血管内皮細胞のβ3インテグリンに結合し、血管透過性を亢進させることが主な機序である。眼の微小血管からの血漿漏出が結膜浮腫や眼瞼浮腫を引き起こし、毛様体の変化が近視化や眼圧変動をもたらす。詳細は「病態生理学」の項を参照。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”ハンタウイルス感染症の診断は、全身的な血清学的検査が基本となる。眼科的評価は眼合併症の把握とフォローアップに用いられる。
血清学的検査（確定診断）
Section titled “血清学的検査（確定診断）”- 抗ハンタウイルスIgM/IgG ELISA：確定診断のゴールドスタンダードである。IgMは感染後約1週間でピークに達する。IgGは回復期にピークとなる。
一般検査所見
Section titled “一般検査所見”ハンタウイルス感染症で認められる主な検査異常を以下に示す。
| 検査項目 | 主な所見 |
|---|---|
| 全血算（CBC） | 血小板減少、白血球増多 |
| 凝固検査 | PT/aPTT延長、FDP上昇 |
| 腎機能検査 | Cr・BUN上昇、蛋白尿・血尿 |
- 胸部X線：肺浸潤影・浮腫・胸水を認めることがある（特にHCPS）。
- 腎臓画像（超音波・CT・MRI）：水腎症や腎出血の検出に有用。
- 細隙灯顕微鏡検査：前房浅準化、前房内炎症（細胞・フレア）、結膜浮腫・充血の評価に用いる。
- 眼圧測定：連続的な測定により、低眼圧と眼圧上昇の両方を監視する。
- オートレフラクトメータ：調節麻痺下での測定により、一過性の近視化を定量評価する。-0.50ジオプトリー以下の近視変化が診断の指標となる。
- 散瞳下眼底検査：網膜出血・浮腫・壊死性網膜炎などの後眼部病変を検出する。
- 前眼部OCT・超音波生体顕微鏡：毛様体浮腫や脈絡膜剥離の評価に有用。ある症例では脈絡膜剥離を伴う眼圧上昇が報告されている。
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”ハンタウイルス感染症の眼所見の大部分は一過性で自己限定的である。支持療法と経過観察により消失することが多い。全身管理が最優先であり、感染症科・腎臓内科・呼吸器内科との多職種連携が不可欠である。
全身治療
支持療法：血行動態・呼吸状態の綿密な監視のためICU管理が基本となる。
輸液管理：低血圧期の補正を行うが、肺浮腫リスクのため過剰輸液は避ける。
呼吸サポート：HCPSでは人工呼吸器管理やECMOが必要となる。早期ECMO導入例の生存率は80%と報告されている。
リバビリン：HFRSの早期に静脈内投与した場合、ウイルス量減少効果が示されている。HCPSでのエビデンスは不足している。
凝固障害管理：出血時は血小板数50×10⁹/L以上維持を目標に血小板輸血を行う。
眼科的治療
屈折変化：通常は介入不要。全身感染の回復とともに自然軽快する。
持続的眼圧上昇：稀に治療を要する。プロスタグランジン関連薬が第一選択となるが、活動性ぶどう膜炎を伴う場合は房水産生抑制薬を優先する。
ぶどう膜炎様所見：前房内炎症が確認された場合、ステロイド点眼と調節麻痺薬を検討する。眼圧変化の監視が必要である。
経過観察：回復後も短期間の眼科フォローアップが推奨される。
Q 眼症状に対する特別な治療は必要か？
A
大部分の眼所見は全身感染の回復に伴い自然に消失するため、特別な眼科治療は不要である。ただし持続的な眼圧上昇や有意な前房内炎症がある場合は、抗緑内障薬やステロイド点眼の使用を検討する。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”ハンタウイルスによる眼症状の発症機序は、全身の血管内皮障害と共通の病態基盤を持つ。
血管内皮への侵入と透過性亢進
Section titled “血管内皮への侵入と透過性亢進”ハンタウイルスは、微小血管内皮に高発現するβ3インテグリンに結合して細胞内に侵入する。β3インテグリンは通常、VEGFに対する内皮応答を調節している。ウイルス結合によりこの調節が破綻し、過剰なVEGF感受性と血管透過性亢進が生じる。
さらに、感染細胞では第XII因子とカリクレインの活性が上昇する。これによりブラジキニン産生が増加し、血管拡張と漏出が促進される。
免疫応答による内皮障害
Section titled “免疫応答による内皮障害”CD8陽性T細胞がTNF-αやIFN-γなどの炎症性サイトカインを放出する。これらのサイトカインは内皮細胞間の接合部を不安定化させ、血管透過性をさらに亢進させる。
血小板機能への影響
Section titled “血小板機能への影響”β3インテグリンを介したウイルスの血小板結合が血小板の隔離を促進する。循環血小板数が減少する一方、感染内皮は過粘着性となり血小板が血管壁を被覆する。これらの変化が止血機能を損ない、粘膜出血・皮下出血・凝固障害に寄与する。
眼症状の発症機序
Section titled “眼症状の発症機序”眼組織においても同様の透過性メカニズムが作動する。
- 近視化・前房浅準化：毛様体浮腫やチン小帯の弛緩により水晶体が前方移動・肥厚する。80%以上の症例で水晶体肥厚が確認されている。これが屈折性近視を引き起こす。
- 眼圧上昇：毛様体浮腫・出血、前部ぶどう膜炎、水晶体前方移動による隅角閉塞が原因となる。脈絡膜剥離を伴う症例も報告されている。
- 眼圧低下：毛様体内皮機能不全による房水産生の一時的な減少が原因と推測される。
- 結膜浮腫・結膜下出血：眼微小血管からの血漿・赤血球の漏出による。
- 網膜出血：血小板減少と凝固障害に伴う出血傾向が網膜血管に波及する。
これらの病態はいずれも直接的な眼組織の構造的損傷ではなく、血管の完全性の一時的な変化を反映している。そのため回復期に入ると消失する。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”ワクチン開発
Section titled “ワクチン開発”現在、FDAやWHOによって承認されたハンタウイルスワクチンはない。中国と韓国では不活化オルソハンタウイルスワクチンが開発・導入されており、流行地域において良好な安全性と防御効果が報告されている。しかし大規模ランダム化データは限られており、防御効果の長期持続性は評価中である。
将来の予防戦略として、ウイルスのサブユニット抗原を標的としたDNAワクチンが前臨床および初期臨床研究の段階にある。