コンテンツにスキップ
網膜・硝子体

インドシアニングリーン蛍光眼底造影

インドシアニングリーン蛍光眼底造影(Indocyanine Green Angiography; ICGA)は、ICG色素を静脈注射して眼底を近赤外線で撮影する蛍光造影検査である。フルオレセイン蛍光造影(FA)では描出が困難な脈絡膜血管を詳細に観察できる。

ICG(インドシアニングリーン)は暗緑青色の水溶性色素で、分子量は約775(FAに使用するフルオレセインの約332と比べて約2.3倍)。以下の光学特性が脈絡膜造影に有利に働く。

  • 最大吸収波長:805nm(蛋白結合時)
  • 蛍光波長:835nm
  • 近赤外領域:RPEのメラニン色素を透過するため脈絡膜を直接観察できる

FAが励起光465〜490nm・蛍光光520〜530nmの可視光域を使うのに対し、ICGAの近赤外線はRPEメラニンに吸収されにくい。この波長特性が、FAでは描出困難なRPE下・脈絡膜病変の可視化を可能にする。

FAとICGAの主な違いを以下に示す。

FA(フルオレセイン造影)

分子量:332

血漿蛋白結合率:約80%→血管外漏出が多い

励起/蛍光波長:465-490nm / 520-530nm(可視光域)

主な描出対象網膜血管・RPE障害・内層CNV

RPE透過性:低い→脈絡膜の描出困難

ICGA(インドシアニングリーン造影)

分子量:775

血漿蛋白結合率:約98%→血管外漏出が少ない

励起/蛍光波長:785nm / 835nm(近赤外線域)

主な描出対象:脈絡膜血管・RPE下病変・BVN

RPE透過性:高い→脈絡膜を鮮明描出

1960年代にFoxとWoodがICGを眼科領域に初めて応用した。1970年代にKogureらが蛍光眼底造影への使用を報告し、1990年代にデジタル技術の普及により臨床応用が本格化した。

Q ICGAとFAはどのように使い分けるのですか?
A

FAは網膜血管障害・RPE機能評価に優れ、ICGAは脈絡膜血管・RPE下病変の描出に優れる。PCVや脈絡膜血管過透性を伴う疾患(中心性漿液性脈絡網膜症など)ではICGAが必須となる。両者を同時施行することも多い。

加齢黄斑変性の各サブタイプでICGAは異なる役割を担う。

  • Type 1 黄斑新生血管(RPE下occult 脈絡膜新生血管):蛍光眼底造影(FA)では描出が不良でも、ICGAで脈絡膜新生血管の血管ネットワークを同定できる。
  • Type 2 脈絡膜新生血管(classic type):異常血管ネットワークの全貌と栄養脈絡膜血管の特定に有用。
  • Type 3 黄斑新生血管(RAP:網膜血管腫状増殖):Type 1 黄斑新生血管の約1/4に合併するとされる。

ICGAはポリープ状脈絡膜血管症の確定診断のゴールドスタンダードである。2) 典型的なnAMDとポリープ状脈絡膜血管症/AT1(pachychoroid neovasculopathy type 1)の鑑別で最も検証された方法でもある。4)

  • 診断根拠:ICGAでの早期結節状高蛍光(ポリープ病変)の確認
  • 治療効果判定:ポリープ閉鎖は「ICGAでの早期結節状高蛍光の消失」で定義される2)
  • OCTA+OCTによるポリープ状脈絡膜血管症/加齢黄斑変性鑑別:感度82.6%、特異度100%と報告されている2)
  • 非ICGA基準(OCTベース):AUC 0.904)
  • AAO「加齢黄斑変性 PPP」でもICGAのポリープ状脈絡膜血管症診断における有用性を推奨している3)

中心性漿液性脈絡網膜症(CSCR)

Section titled “中心性漿液性脈絡網膜症(CSCR)”

脈絡膜血管過透性亢進の範囲と程度を描出し、光線力学的療法(PDT)の照射部位決定に有用。

ICGAで特徴的な充盈パターン(早期強い過蛍光→後期洗い出し)を示す。

  • MEWDS(多発消散性白点症候群):後期における多発性の低蛍光ドット
  • APMPPE(急性後極部多発性色素上皮症):早期充盈遅延・後期低蛍光
  • VKH(Vogt-小柳-原田病:脈絡膜肥厚・充盈遅延、再燃の早期検出に有用
  • バードショット脈絡網膜症:後期多発性低蛍光スポット

ラッカークラック周囲の脈絡膜新生血管をFAより鮮明に描出できる。

FAより脈絡膜循環を良好に評価。巨細胞性動脈炎(GCA)による眼虚血でも有用。5)

ICGAの撮影機器には主に以下の2種がある。

  • 眼底カメラ方式:励起フィルター640〜780nm、バリアーフィルター820〜900nmを装着。広視野の描出に適する。
  • 走査型レーザー検眼鏡(SLO)方式:785nmダイオードレーザーを光源として使用。ダイナミックレンジが広く、コントラストが高い。

いずれの機器でも、FA(励起488nm)との同時撮影が可能なものが多い。

ICG製剤(日本ではオフサグリーン®など)を用いる。

  • 調製法:ICG 25mgを注射用水2mLに溶解し、生理食塩液5〜10mLを追加フラッシュ投与。
  • 投与経路:肘静脈などからの急速静注(ボーラス)。

散瞳はミドリンP®などで施行し、十分な散瞳(瞳孔径6mm以上が望ましい)を確保する。

ICGAでは撮影時相ごとに描出される血管構造が異なる。主な3時相を下表に示す。

時相経過時間主な描出構造
早期相〜1分脈絡膜動脈・静脈・毛細血管板充盈
中間相5〜15分網膜・脈絡膜同時充盈・病変の検出
後期相15分〜背景蛍光減弱・病変の鮮明化

ICGは時間経過とともに指数関数的に蛍光強度が減弱するため、光量設定には注意を要する。撮影開始時は強めに設定し、蛍光が確認できたら弱め、後期相に向けて再度上げるのが一般的。

Q ICGAの検査は痛みがありますか?
A

造影剤を静脈注射する際の軽い刺痛はあるが、検査自体は基本的に無痛で行える。散瞳薬の点眼が必要であり、散瞳後は数時間、まぶしさや手元のぼやけが生じる。車・バイクの運転は検査当日は控える必要がある。

正常眼では、早期相に脈絡膜動脈→静脈→毛細血管板の順に充盈し、中間相で均一な背景蛍光が得られる。後期相では背景蛍光が徐々に減弱し、大血管のシルエットが浮かび上がる。

低蛍光所見

遮断(blocking):厚い出血・色素・滲出物によるICG蛍光の遮断。

充盈遅延:脈絡膜虚血による到達遅延。GCA・三角症候群。

充盈欠損:APMPPEなどの急性炎症による脈絡膜毛細血管非充盈。

過蛍光所見

色素貯留(staining):後期まで持続する高蛍光。瘢痕・Bruch膜変化。

組織染(tissue staining):血管外への緩徐な漏出と組織への蓄積。

血管透過性亢進パキコロイドに伴う脈絡膜血管の過蛍光。中心性漿液性脈絡網膜症・ポリープ状脈絡膜血管症で典型的。

形態異常

ポリープ状拡張:ポリープ状脈絡膜血管症に特徴的な早期結節状高蛍光。後期に洗い出しを示す。

異常血管網(BVN):ポリープ状脈絡膜血管症に先行するbranching vascular networkの描出。

脈絡膜新生血管ネットワーク:加齢黄斑変性 Type 1 黄斑新生血管で後期まで持続する高蛍光網状構造。

Bruch膜への脂質蓄積により、ICGが適切にRPEに到達できない部位が生じる。この部位はICGAの後期相で局所的な低蛍光スポット(ASHS-LIA: area of decreased late-phase hypofluorescence after ICG angiography)として観察される。4) 加齢黄斑変性・ポリープ状脈絡膜血管症の病態理解において重要な所見である。

ICGAは比較的安全な検査だが、静脈注射薬であるため副作用が生じることがある。主な副作用の頻度を下表に示す。

重症度症状頻度(目安)
軽微悪心・嘔吐・熱感約0.15%
中等度蕁麻疹・発熱・血圧変動約0.2%
重篤アナフィラキシーショック約0.05%

参考として、FAでは死亡リスクが約20万人に1人と報告されており、5) ICGAも同程度のリスク管理が必要である。

Q ヨウ素アレルギーがあると受けられませんか?
A

ICG製剤(オフサグリーン®など)にはヨウ化ナトリウムが安定剤として含まれている。ヨウ素アレルギーの既往がある場合はICGAの絶対禁忌であり、施行前には必ずアレルギー歴を確認する。ヨウ素を含まないインフラシアニングリーンへの変更を検討する場合もある。

6. 詳細な薬理学・物理学的原理

Section titled “6. 詳細な薬理学・物理学的原理”

ICGは分子量775の両親媒性シアニン色素である。以下に、ICGの薬理学的特性とFAとの比較を示す。

  • 高い蛋白結合率(98%):血漿中でほぼすべてがアルブミン・リポ蛋白に結合。血管内にとどまりやすく、血管外への漏出が少ない。FAの蛋白結合率は約80%であり、FAで旺盛な蛍光漏出を来す病変でも、ICGAでは漏出が目立たない。
  • 代謝・排泄:肝取り込み後に胆汁中へ排泄される(腸肝循環なし)。FAの腎排泄とは異なる。腎機能低下患者でもある程度使用できるが、肝機能低下では蓄積するため慎重を要する。
  • 低い量子収率:ICGの蛍光量子収率はFAに比べて低く、蛍光シグナルが弱い。高感度の近赤外線カメラや適切な光量設定が必要となる理由である。

異常血管網(BVN)はOCTAで高血流として検出されるが、ポリープ病変の検出においてはICGAが優位である。2) これは、ポリープ内での血流が比較的低速であること、ICGの血管内滞留性の高さにより時間をかけて充盈が鮮明化することによると考えられる。

TelCaps:ICGAで検出される大型毛細血管異常

Section titled “TelCaps:ICGAで検出される大型毛細血管異常”

TelCaps(Telangiectatic Capillary anomalies)は、ICGに対する高い親和性を持つ大型毛細血管異常(直径150μm以上)である。1) FAやOCTAでは検出が困難な病変で、抗VEGF治療抵抗性の黄斑浮腫の一因として注目されている。

PerrinとPorter(2024)は、TelCapsのICGAガイド下光凝固(TelCaps PDT)をケースシリーズとして報告した。1) 糖尿病黄斑浮腫13眼において、TelCaps標的の光凝固を施行したところ2年間にわたり有意な改善が得られた。現在、フランスで270名を対象とした前向きRCTが進行中である。

非ICGAによるポリープ状脈絡膜血管症診断基準の開発

Section titled “非ICGAによるポリープ状脈絡膜血管症診断基準の開発”

ICGAが施行できない施設でのポリープ状脈絡膜血管症診断を可能にする取り組みが進んでいる。

Cheungら(2024)は、OCTベースの非ICGA診断基準のAUCが0.90であることを報告した。4) この基準はOCTによるパキコロイド所見(脈絡膜肥厚・中心性漿液性脈絡網膜症様変化・BVN相当所見)を組み合わせたものである。

ただし、現時点でICGAの代替とはなっておらず、ポリープ状脈絡膜血管症の確定診断にはICGAが依然として必須である。

AIによるポリープ状脈絡膜血管症/加齢黄斑変性自動鑑別

Section titled “AIによるポリープ状脈絡膜血管症/加齢黄斑変性自動鑑別”

OCT画像の機械学習解析を用いたポリープ状脈絡膜血管症と加齢黄斑変性の自動鑑別が研究されており、2) 診断支援ツールとしての実用化が期待されている。

Q OCTAが普及した現在でも、ICGAは必要ですか?
A

ポリープ状脈絡膜血管症の確定診断にはICGAが依然として必要である。OCTAはBVNの検出や血流評価に優れるが、ポリープ病変の検出感度ではICGAが優位であると報告されている。2) 非ICGA診断基準の開発は進んでいるが(AUC 0.90)、現時点では標準的なポリープ状脈絡膜血管症診断にICGAは不可欠である。


  1. Perrin EL, Porter RGB. ICG angiography-guided photocoagulation of large microvascular abnormalities (TelCaps). Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:355-359.
  2. Sen P, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: a comprehensive review. Clin Ophthalmol. 2023;17:53-75.
  3. American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
  4. Cheung CMG, et al. Pachychoroid spectrum and polypoidal choroidal vasculopathy management. Eye. 2024.
  5. American Academy of Ophthalmology. Retinal and Ophthalmic Artery Occlusions Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.

記事の全文をコピーして、お好みのAIに貼り付けて質問できます