先天性嚢胞眼

ひとめでわかるポイント

1. 先天性嚢胞眼とは

先天性嚢胞眼（congenital cystic eye; CCE）は、眼球の代わりに眼窩内に嚢胞が存在する極めて稀な先天性眼奇形である。胚発生2〜7mm段階（妊娠第4週頃）における一次眼胞の陥入の完全または部分的な失敗が原因とされる。

1906年にTaylorとCollinsが最初の症例を報告した。1939年にIda Mannが臨床像を詳細に記述し、「嚢胞を伴う無眼球症」の概念を確立した。ICD-10ではQ11.0に分類される。

眼窩嚢胞性病変は非甲状腺性眼窩病変の10〜30%を占めるが、CCEはその中で最も稀である。1966〜2022年の英語文献でわずか53例が報告されているにすぎない。通常は片側性であるが、両側性の報告もある。

CCEは神経上皮で裏打ちされた眼窩内嚢胞であり、水晶体・毛様体・視神経を通常形成しない。ただし眼内組織の分化度には変異があり、不完全ながら一部の眼構造が認められる症例も報告されている¹⁾。

Q 先天性嚢胞眼はどの程度まれな疾患か？

1966〜2022年の英語文献でわずか53例の報告にとどまる極めて稀な疾患である。眼窩嚢胞性病変の中でも最も頻度が低い。

2. 主な症状と臨床所見

自覚症状

視力欠如：患側は完全に視力を欠く。
眼瞼腫脹：患側の上下眼瞼に安定した、あるいは進行性の腫脹を認める。

臨床所見

CCEの臨床像は発見時期によって異なる。

眼球・眼構造の完全欠如：眼窩を占める無痛性・非拍動性の嚢胞性腫瘤を認める。
発症時期：通常乳児期に発見されるが、嚢胞が当初明らかでない場合は小児期後半〜思春期早期に進行性の眼球突出として顕在化する。
眼瞼異常：同側の副眼瞼、スキンタグ、眼瞼のノッチ、対側の眼瞼コロボーマを伴うことがある。
全身合併奇形：顔面裂、鞍鼻変形、蝶形骨奇形、脳梁欠損、基底脳瘤などの合併が報告されている。

3. 原因とリスク要因

CCEの明確なリスク要因は特定されていない。遺伝形式・原因遺伝子はいずれも不明である。

発生機序：一次眼胞の陥入の完全または部分的な失敗が本態である。
染色体異常の報告：ターナー症候群（45,X）で1例、オルベリ症候群（13q欠失）で1例の報告がある。
炎症仮説：組織病理で炎症細胞が認められることから、炎症が介在する可能性が提唱されている。
嚢胞サイズの規定因子：眼柄（optic stalk）の開存度と関連する。眼柄が開存していれば液体の貯留が少なく小さな嚢胞となり、閉鎖していれば液体が貯留し大きな嚢胞を形成する¹⁾。

近縁疾患である小眼球症・無眼球症では、SOX2、OTX2、PAX6、RAXなど多数の原因遺伝子が同定されている。環境要因としては風疹、トキソプラズマ、サイトメガロウイルス、サリドマイド、アルコール、放射線などが小眼球症のリスクとして知られるが、CCEに特異的なリスク因子としては確立されていない。

4. 診断と検査方法

CCEの診断は3段階で進められる。

身体診察

眼および全身の身体診察が第一歩となる。眼球の欠如、眼窩内嚢胞性腫瘤の触知、眼瞼異常、全身合併奇形の有無を確認する。

画像診断

Bモード超音波：嚢胞のサイズ・形態、眼球の有無を評価する。
CT：骨構造の評価に有用である。
MRI：軟部組織の描出に優れ、小児では放射線被曝を避けるためMRIが推奨される。

組織病理学的評価

確定診断には組織病理が必須である。

典型的所見：正常眼構造（角膜・水晶体・網膜色素上皮など）の欠如と、神経膠組織に覆われた嚢胞を認める。外側に結合組織層、内側に神経膠組織層の二層構造を呈する。
免疫組織化学：GFAPおよびS100が神経上皮のマーカーとして用いられる。α-クリスタリンは水晶体形成の有無を評価するマーカーである¹⁾。

鑑別診断

先天性嚢胞眼

一次眼胞の陥入障害：2〜7mm段階で発生。

表面外胚葉由来構造の欠如：角膜・水晶体など表面外胚葉由来の要素を欠く。

嚢胞壁：神経膠組織で裏打ちされる。

嚢胞を伴う小眼球症

胎生裂閉鎖不全：7〜14mm段階で発生。

小眼球の存在：不完全ながら眼球構造が存在する。

嚢胞壁：神経網膜組織を含むことがある。

その他の鑑別疾患として、上皮嚢胞、眼窩嚢胞性テラトーマ、異所性脳組織、脳髄膜瘤、視神経髄膜瘤、リンパ管腫が挙げられる。

小眼球症の評価には眼軸長・角膜径・瞼裂幅の測定、超音波Aモード・Bモード、光学的眼軸長測定器が用いられる。

Q 先天性嚢胞眼と嚢胞を伴う小眼球症はどう区別するか？

CCEでは角膜・水晶体など表面外胚葉由来の構造が完全に欠如する点が最大の鑑別点である。嚢胞を伴う小眼球症では不完全ながら眼球構造が存在する。確定診断には組織病理学的評価が必須である。

5. 標準的な治療法

CCEの治療は外科的介入が中心であり、薬物療法は長期管理において役割を持たない。

外科的管理

段階的な外科的アプローチが標準である。

嚢胞摘出

第一段階：嚢胞の完全摘出を行う。眼瞼は温存する。

術前評価：脳脊髄液漏を防ぐため、髄膜瘤のスクリーニングを術前に行う。

インプラント挿入

第二段階：球状シリコン眼窩インプラントまたはバイオセラミック・インプラントを挿入する。

眼窩容積の維持：顔面対称性の確保に寄与する。

義眼装着

第三段階：眼窩コンフォーマーを経て、最終的に義眼を装着する。

低年齢での摘出：長期義眼前に眼窩拡張器の挿入が有益である。

保存的管理

経過観察：無症状の場合、嚢胞が眼窩骨の拡大に寄与し顔面対称性の維持に役立つことがある。眼窩発達の大部分は2歳までに起こるため、可能であれば2歳まで嚢胞を残すことも考慮される。
反復的吸引：嚢胞の吸引は根治的でないが、脳脊髄液漏を避けつつ嚢胞サイズを管理する代替手段となる。

重度の小眼球症で左右差がある場合には、結膜拡張器やコンタクト義眼を用いて眼窩の発育を促すことがある。3歳以降は装着が困難になるため、早期からの介入が望ましい。

Q 嚢胞をすぐに摘出しなくてもよい場合があるのか？

眼窩発達の大部分は2歳までに完了する。無症状の嚢胞は眼窩骨の拡大を促し、顔面対称性の維持に寄与するため、2歳まで温存する選択肢もある。嚢胞の増大や合併症がなければ経過観察が許容される。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

眼の発生は、眼領域転写因子（eye field transcription factors; EFTFs）の協調的な発現により制御される。Pax6、Rax、Six3、Lhx2が眼領域の細胞で発現し、眼の形態形成を主導する。

発生の分子機構は以下のように整理される。

転写因子カスケード：OTX2とSOX2が神経外胚葉においてRaxを活性化する。Raxの発現はPax6、Six3、Lhx2の発現を上方制御する。さらにLhx2がPax6、Six3、Raxの発現をフィードバック的に高める。
眼胞の形成：EFTFsの高発現により眼胞が定義される。
眼杯への陥入：眼胞が陥入して眼杯（網膜の前駆体）を形成する。

CCEはこの一次眼胞の陥入が完全または部分的に失敗した結果生じる。障害は胚発生2〜7mm段階（妊娠第4週頃）に起こる。

嚢胞のサイズは眼柄の開存度と関連する。眼柄が開存していれば嚢胞内の液体が排出されるため小さな嚢胞にとどまるが、閉鎖していれば液体が貯留し大きな嚢胞を形成する。また、陥入障害後も個々の眼内組織の発達が部分的に継続しうることが示されており、組織分化度の変異はこの現象で説明される¹⁾。

組織病理で炎症細胞が認められることから、炎症が介在する病因も仮説として提唱されているが、詳細な機序は未解明である。CCEに特異的な遺伝子変異は現時点で同定されていない。

7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

CCEの定義の拡大

従来、CCEは眼内組織をほとんど含まない嚢胞と定義されてきた。しかし近年、嚢胞壁内に水晶体や毛様体の部分的な分化を認める症例が蓄積されており、CCEの定義を拡大すべきかが議論されている¹⁾。

Sanoら（2025）は馬における両側性CCEの症例で、嚢胞壁内に神経上皮の裏打ちと不完全な水晶体・毛様体・視神経の形成を報告した¹⁾。眼内組織の分化度に変異があることは、一次眼胞の陥入障害後も個々の組織の発達が継続しうることを示唆している。

遺伝学的研究の展望

CCEの遺伝的原因は依然として不明である。近縁疾患である小眼球症・無眼球症ではSOX2、OTX2、PAX6、RAXなどの原因遺伝子が同定されており、これらとの関連性は今後の研究課題である。次世代シークエンシングの普及により、CCE特異的な遺伝子変異の同定が期待される。

8. 参考文献

Sano Y, Miura C, Kinoshita Y, et al. Bilateral congenital cystic eye with intraocular tissue differentiation in a horse. J Vet Med Sci. 2025;87(1):52-56.