ラムゼイ・ハント症候群2型

ひとめでわかるポイント

この疾患の要点

• ラムゼイ・ハント症候群2型（RHS）は膝神経節の水痘帯状疱疹ウイルス再活性化による耳帯状疱疹で、顔面神経麻痺を主徴とする。
• 全顔面神経麻痺の約12%を占め、ベル麻痺に次ぐ非外傷性末梢顔面麻痺の第2位原因である。
• 三徴は重度の耳痛・耳介周囲の水疱性発疹・顔面神経麻痺であるが、水疱が出ない「Zoster sine herpete」が8〜25%存在する。
• 眼瞼閉鎖不全を来す場合は角膜保護が急務であり、眼科的管理が不可欠である。
• 発症72時間以内のステロイド＋抗ウイルス薬の併用開始が予後を左右し、完全回復率は70〜75%に達する。
• 治療開始が7日以降になると完全消失はわずか30%にとどまる。
• 化学療法中のリンパ球減少や免疫不全患者では重篤化・両側発症のリスクがある。

1. ラムゼイ・ハント症候群2型とは

ラムゼイ・ハント症候群2型（Ramsay Hunt Syndrome Type 2; RHS）は、膝神経節（geniculate ganglion）における水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）の再活性化によって引き起こされる症候群である。耳帯状疱疹（herpes zoster oticus）とも呼ばれる。1907年、米国の神経学者James Ramsay Huntが初めて記載した。³⁾⁴⁾

疫学：

• 全顔面神経麻痺の約12%を占める。
• ベル麻痺に次ぐ非外傷性末梢顔面神経麻痺の第2位原因である。⁷⁾
• 小児の顔面麻痺の約16.7%がRHSに起因する。発症率は2.7/10万人（10歳未満）で、6〜15歳に多い。³⁾
• 高齢者・ストレス下・免疫不全者に好発する。⁴⁾

Huntによる原典分類（1908年）：⁷⁾

• 耳帯状疱疹のみ
• 耳帯状疱疹＋顔面神経麻痺
• 耳帯状疱疹＋顔面神経麻痺＋聴覚過敏
• 耳帯状疱疹＋顔面神経麻痺＋メニエール症候群

1910年にHuntは咽頭・喉頭帯状疱疹を追加した。

ベル麻痺との鑑別：RHSでは重度の耳痛と耳介周囲の水疱性発疹が特徴的である。前庭蝸牛症状（めまい・耳鳴り・難聴）がより顕著で、舌前方2/3の味覚障害を伴う多脳神経障害を来す点でベル麻痺と異なる。⁵⁾

Q ラムゼイ・ハント症候群とベル麻痺はどう違うのか？

A

RHSは水痘帯状疱疹ウイルスの再活性化が原因で、耳介周囲の水疱性発疹と重度の耳痛を伴う。めまい・耳鳴り・難聴などの前庭蝸牛症状が顕著で、舌前方2/3の味覚障害も生じる。ベル麻痺は原因不明（HSV-1関与説あり）で水疱を伴わず、予後はRHSより良好とされている。

2. 主な症状と臨床所見

自覚症状

• 耳痛（otalgia）：重度の耳痛が最初の症状となることが多く、1〜3日持続する。³⁾
• 水疱性発疹：耳介・外耳道・口腔内に出現する。前駆痛が先行し、その後水疱が出現する。
• 難聴：小児では24%に報告される。³⁾ 成人では感音難聴が10%に発生する。¹⁾
• めまい・嘔気・嘔吐：前庭神経障害による。40%に前庭症状が認められる。¹⁾
• 耳鳴り（tinnitus）：前庭蝸牛神経の障害による。
• 味覚障害（dysgeusia）：舌の前方2/3に影響する。⁵⁾
• 顔面の脱力・垂れ下がり：患側顔面筋の麻痺。
• 流涙・眼痛：眼瞼閉鎖不全に伴う症状。
• 前駆症状：神経障害性疼痛・頭痛・倦怠感・睡眠障害。⁴⁾

臨床所見（医師が診察で確認する所見）

• 耳介・外耳道の水疱性発疹（vesicular exanthema）：耳甲介・耳介・外耳道に認める。
• 顔面神経麻痺：下位運動ニューロン型。ハウス・ブラックマン（House-Brackmann）分類で評価する。

ハウス・ブラックマン分類のグレード（I〜VIの6段階）を以下に示す。

グレード	所見
I	正常
II	軽度機能不全
III	中等度機能不全
IV	中等度〜重度機能不全
V	重度機能不全
VI	完全麻痺

• 眼瞼閉鎖不全（lagophthalmos）：ドライアイ・下部角膜上皮障害を招く。眼科的管理が急務となる。
• Bell徴候陽性：閉眼不能時に眼球が上転する。⁴⁾
• Zoster sine herpete（発疹なきRHS）：8〜25%の急性末梢顔面神経麻痺患者で報告される。水疱がなく水痘帯状疱疹ウイルス感染が確認される。典型的水疱がなく、14%が顔面筋力低下後に水疱を発症する。¹⁾⁶⁾
• MRI所見：造影T1強調MRIで顔面神経の異常増強を認める。顔面神経腫脹と正の相関がある。²⁾⁸⁾

Q 水疱が出ない場合でもラムゼイ・ハント症候群の可能性はあるか？

A

ある。Zoster sine herpete（発疹なきRHS）として、急性末梢顔面神経麻痺患者の8〜25%で報告されている。水疱がなくともPCR検査や血清学的検査で水痘帯状疱疹ウイルス感染を確認することで診断が可能である。

3. 原因とリスク要因

原因：膝神経節に潜伏する水痘帯状疱疹ウイルスの再活性化。初感染（水痘）後、水痘帯状疱疹ウイルスが背側神経節に潜伏し、免疫低下時に再活性化・増殖する。

リスク要因：

• 免疫不全状態：化学療法・HIV・糖尿病など。²⁾
• 化学療法によるリンパ球減少：dose-dense化学療法でグレード3〜4の重度リンパ球減少が63%に発生する。CD4+ Tリンパ球の回復遅延が水痘帯状疱疹ウイルス再活性化の一因となる。⁵⁾
• デキサメタゾン（制吐剤）の併用：T細胞選択的枯渇・IL-2産生抑制・Th1→Th2シフトによる相乗的免疫抑制を引き起こす。⁵⁾
• 固形腫瘍：一般集団の約2倍の帯状疱疹発生リスクがある。⁵⁾
• 高齢・ストレス：水痘帯状疱疹ウイルス再活性化の誘因となる。⁴⁾
• 水痘ワクチン未接種：一次予防として4〜8週間間隔で2回接種が推奨される。

予防・日常のケア

水痘ワクチンを4〜8週間間隔で2回接種することで一次予防が可能です。ただし、ワクチン接種後でもRHSが発症した事例が報告されており（ワクチン株または不顕性感染の再活性化の可能性）、接種後も症状が出た場合は速やかに医療機関を受診してください。免疫不全状態にある方（化学療法中・HIV感染者・糖尿病患者など）は特にリスクが高いため、耳痛・顔面脱力感を感じたら早めに相談することが大切です。

Q 水痘ワクチンを接種していればラムゼイ・ハント症候群にならないか？

A

接種後でもRHSが発症した事例が報告されている。ワクチン株の再活性化、または不顕性感染（過去の野生株水痘帯状疱疹ウイルス感染）の再活性化の可能性が考えられる。ワクチンは発症リスクを低下させるが、完全な予防を保証するものではない。

4. 診断と検査方法

臨床診断：三徴（重度の耳痛・耳介または口腔粘膜の小水疱・顔面神経麻痺）に基づく。⁷⁾

確定診断のための検査

• 水疱液のPCR検査：水痘帯状疱疹ウイルス DNA検出。最も確実な方法。
• 直接蛍光抗体法（DFA）：感度90%・特異度99%。
• 血清学的検査（IgM・IgG抗体価）：小児の急性末梢顔面神経麻痺でのルーチン検査として推奨される。³⁾
• 耳漏・口腔咽頭スワブのPCR：Zoster sine herpeteの早期診断に有用。中耳液から水痘帯状疱疹ウイルス DNAを検出できる。口腔咽頭スワブPCRは血清学検査よりZSHの早期診断に有用とされる。⁶⁾
• 涙液培養PCR：水痘帯状疱疹ウイルス陽性となることがあるが、ベル麻痺患者の25〜35%で偽陽性に注意。

画像・生理学的検査

• 造影MRI：顔面神経の異常増強を描出する。CNS合併症の評価にも用いる。²⁾⁸⁾
• 頭部CT：CNS合併症疑い時の補助的検査。
• 誘発筋電図（ENOG）：顔面神経変性の評価。
• 瞬目反射テスト：患側の刺激でR1・R2・対側R2が消失する。⁸⁾
• 純音聴力検査：感音難聴の評価。⁸⁾
• 腰椎穿刺（髄液分析）：CNS合併症疑い時。リンパ球優位の細胞増多と水痘帯状疱疹ウイルス PCR陽性を確認する。³⁾⁸⁾

鑑別診断

• ベル麻痺：最重要の鑑別。水疱・耳痛・前庭蝸牛症状を欠く。
• 帯状疱疹後神経痛・顎関節症・三叉神経痛
• 良性発作性頭位めまい症
• 悪性腫瘍：声帯麻痺（第X脳神経障害）を伴う場合は除外が必要。¹⁾

5. 標準的な治療法

治療の大原則は発症72時間以内のステロイド＋抗ウイルス薬の早期開始である。

治療開始時期と顔面神経麻痺の回復率を以下に示す。

治療開始時期	完全消失率
3日以内	70〜75%
3〜7日	約48%
7日以降	約30%

薬物療法

抗ウイルス薬：

• アシクロビル（acyclovir）経口：800 mg×4〜5回/日、7〜10日間。⁷⁾
• バラシクロビル（valacyclovir）経口：500〜1,000 mg×3回/日、7日間。¹⁾⁶⁾
• アシクロビル静注：CNS感染時には10〜15 mg/kg×8時間ごとで10〜14日間投与する。³⁾⁸⁾ 化学療法中RHSでは750 mg/日静注が用いられた報告がある。⁵⁾
• 経口と静注で有意差はないとする報告（経口48例 vs 静注32例の比較）もある。⁴⁾

副腎皮質ステロイド：

• プレドニゾロン：1 mg/kg/日×5〜7日間、その後漸減する。³⁾⁷⁾
• プレドニゾン60 mg/日からの漸減投与も用いられる。⁶⁾⁷⁾
• メチルプレドニゾロン：ステロイドの第一選択として用いられる場合がある。²⁾
• ステロイド＋アシクロビルの併用療法はステロイド単独より完全回復率が高い。²⁾

対症療法：

• めまい：ジアゼパム
• 神経障害性疼痛：カルバマゼピン・ガバペンチン⁴⁾
• 疼痛：アセクロフェナク＋パラセタモール⁷⁾
• 三環系抗うつ薬（アミトリプチリン）：精神安定・睡眠改善に用いる。⁴⁾

眼科的管理

眼瞼閉鎖不全がある場合は角膜保護を最優先とする。

• 人工涙液：1日4回投与。¹⁾
• 眼軟膏・眼帯：夜間の角膜保護。¹⁾
• 閉眼テーピング。²⁾
• 定期的な眼科フォローアップ。¹⁾

外科的治療（持続性兎眼の場合）

• 眼瞼縫合術（tarsorrhaphy）
• ゴールドウェイト挿入術（gold weight implantation）
• 眼瞼水平短縮術（外側タルサルストリップ法など）
• 声帯内方移動術：声帯麻痺（第X脳神経）合併時。¹⁾

経過観察

ハウス・ブラックマン分類で顔面神経損傷をモニタリングする。フォローアップは治療開始から2週間・6週間・3か月を目安とする。

治療における注意点

発症72時間を超えると回復率が著しく低下する。耳痛・顔面脱力が出た場合は速やかに受診することが重要である。眼瞼閉鎖不全が放置されると角膜上皮障害・潰瘍が生じるため、眼科的評価を早期に行う必要がある。免疫不全患者では抗ウイルス薬の延長投与が必要となる場合がある。

Q 治療はいつまでに開始するのが望ましいか？

A

発症72時間以内の治療開始が最も重要である。3日以内であれば顔面神経麻痺の完全消失率は70〜75%に達するが、7日以降の開始では約30%まで低下する。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

原因ウイルス：水痘帯状疱疹ウイルス（水痘・帯状疱疹ウイルス、ヒトヘルペスウイルス3型）はDNAウイルスである。⁴⁾

再活性化の機序：初感染（水痘）後、水痘帯状疱疹ウイルスは膝神経節の感覚神経節細胞に潜伏する。免疫低下時に再活性化・増殖し、神経節から関連する皮膚分節へ帯状疱疹性炎症病変を引き起こす。⁴⁾

神経病理：組織学的に、顔面神経内に血管周囲・神経周囲・神経内の円形細胞浸潤を認める。⁴⁾⁷⁾

多発神経炎の機序（3つの理論）：

• 近接理論：小脳橋角部で第VIII脳神経が第VII脳神経に近接しているため、難聴・めまいが生じる。
• 血管経路（vasa vasorum）説：ウイルスが栄養血管を介して近接する脳神経に移動する。
• 順行性拡散説：水痘帯状疱疹ウイルスが脳幹反射路のシナプス間伝達を通じて順行性に広がる。

CNS感染の機序：³⁾⁸⁾

• 急性水痘帯状疱疹ウイルス脳炎・水痘帯状疱疹ウイルス後小脳炎・水痘帯状疱疹ウイルス血管症
• 膝神経節からの逆行性軸索輸送による頭蓋内侵入後、下行性拡散でRHSを引き起こす可能性
• 血行性播種またはCSF経路を介したCNSへの拡散

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7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

患者さんへ：必ずお読みください

以下の内容は現在研究段階、あるいは治験中のものであり、一般的な病院で受けられる標準治療ではありません。今後の医療発展に関する専門家向けの参考情報です。

化学療法患者におけるRHSの発症

Kanayaら（2025）は、dose-dense化学療法（ddAC-ddPTX）中に発症したRHSを2例報告した。リンパ球数590/μL・630/μLのナディア時にそれぞれ発症し、いずれも治療後に残存顔面神経障害（Yanagihara 22/40・24/40）を認めた。NCCNガイドラインは固形腫瘍患者への抗ウイルス薬予防投与をルーチンで推奨していないが、デキサメタゾンの制吐目的使用を最小限化しオランザピンを代替として用いる対策が提案されている。⁵⁾

化学療法後のCD4+ Tリンパ球回復遅延が水痘帯状疱疹ウイルス制御に影響するとされており、免疫抑制患者における予防戦略の見直しが課題となっている。⁵⁾

鼓室内ステロイド注入

Fujiwaraら（2022）のシステマティックレビュー・メタアナリシスにより、RHS患者への鼓室内ステロイド注入が回復促進に寄与する可能性が示唆されている。²⁾

標準的な経口・静注療法への上乗せ効果として注目されているが、現時点では通常診療での推奨には至っていない。

若年免疫正常者での水痘帯状疱疹ウイルス髄膜炎合併RHS

Hwangら（2023）は、32歳・43歳の免疫正常男性2例において水痘帯状疱疹ウイルス髄膜炎が先行し、その後RHSが発症した経緯を報告した。免疫正常者での水痘帯状疱疹ウイルス髄膜炎合併RHSは稀であり、脊髄液の水痘帯状疱疹ウイルス PCRや血清学的検査が診断に不可欠であることが示された。⁸⁾

多脳神経障害型RHSの予後

Gilletteら（2023）は、声帯麻痺（第X脳神経）合併RHSの文献報告23例を解析し、多脳神経障害を伴うRHSの完全回復率は27.3%にとどまり、単独RHSの67.7〜82.9%と比較して著しく低いことを示した。¹⁾

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8. 参考文献

1. Gillette BT, Heilbronn CM. A Rare Case of Vocal Cord Paralysis in the Setting of Ramsay Hunt Syndrome. Cureus. 2023;15(3):e36027.
2. Sheik-Ali S, Jiang Y, Nasef H, Sproson E, Tuohy O. Bilateral sequential Ramsay Hunt syndrome in an immunocompromised adult: a rare entity. Ann R Coll Surg Engl. 2024;106:197-199.
3. Ahmed EY, Al Rawahi H, Al Amrani F, Al Masaoudi L, Al Yazidi L. Ramsay Hunt Syndrome Associated with Varicella-Zoster Virus Encephalitis in a Child. Sultan Qaboos Univ Med J. 2024;24(1):127-130.
4. Dhatrak VM, Mohod S, Shinde SB, Jadhav VV. Ramsay Hunt Syndrome: A Rare Complication of Herpes Zoster Infection With an Incidental Finding of Submandibular Hemangioma. Cureus. 2024;16(8):e66020.
5. Kanaya E, Matsui K, Urasaki A, et al. Ramsay-Hunt Syndrome in Patients Undergoing Dose-Dense Chemotherapy in the Perioperative Period of Breast Cancer: Two Case Reports. Cureus. 2025;17(12):e100372.
6. Nishizawa T, Ishikawa K, Matsuo T, et al. Atypical Ramsay Hunt syndrome (zoster sine herpete) with otitis media. J Gen Fam Med. 2021;22:344-346.
7. Ghezta NK, Bhardwaj Y, Ram R, Basi RN. Ramsay Hunt Syndrome: A diagnostic dilemma. Natl J Maxillofac Surg. 2022;13:S179-182.
8. Hwang YS, Kim YS, Shin BS, Kang HG. Two cases of Ramsay-Hunt syndrome following varicella zoster viral meningitis in young immunocompetent men: case reports. BMC Neurol. 2023;23:43.