緑内障は網膜神経節細胞の変性を特徴とする疾患であり、世界における不可逆的失明の最も一般的な原因である。眼圧上昇は主要なリスク因子だが、視神経への血液供給障害・酸化ストレス・炎症・興奮毒性など複数の要因が発症・進行に関与する。
代替療法（complementary and alternative medicine; CAM）への関心は年々高まっている。2012年の調査では、緑内障患者の約11%が何らかのCAMを利用していた。最も多い形態は生薬の使用であり、次いで食事療法の変更・ビタミン/ミネラルサプリメントの摂取と続く。
ただし、多くの代替療法について緑内障の転帰に対する決定的な有効性を示すエビデンスは不足しているか、結論が出ていない状態である1)。
いいえ、現時点で代替療法だけで緑内障を十分に管理できるというエビデンスはありません。点眼薬・レーザー治療・手術による眼圧下降が唯一確立された治療法です。代替療法はあくまで補助的な位置づけであり、主治医と相談のうえで標準治療と併用することが重要です。
マリファナ（大麻）は短期間で眼圧を最大30%低下させることが示されている。効果の持続は3〜4時間であり、利益を得るにはカンナビノイド濃度の持続的な維持が必要となる。主な活性成分はTHC（テトラヒドロカンナビノール）とCBD（カンナビジオール）である。
有効な投与経路は舌下投与と静脈内投与のみである。THC点眼は浸透性の低さから有効でないが、合成局所カンナビノイド（WIN55212-2）では眼圧が20〜30%低下した報告がある。ただし効果は約1時間と短い。CBDとTHCの比率が高い株では眼圧がむしろ上昇することも報告されている。
EGS第5版でもカンナビノイドの緑内障管理における位置づけについて言及されているが、現時点ではエビデンスが不十分とされている1)。米国緑内障学会は「マリファナは眼圧を下げうるが、副作用と作用時間の短さ、緑内障の経過を変えるという証拠の欠如から、治療としての推奨はできない」との見解を示している。
イチョウ葉は緑内障の代替療法として広く利用されている天然化合物である。以下の作用が提案されている。
抗酸化作用：遊離基を単に中和するのではなく、ミトコンドリアレベルで作用してミトコンドリア膜を安定化・保護する。
血管拡張作用・抗炎症作用：動物実験で網膜・脈絡膜循環の増加が示されているが、ヒトでは十分な検証がなされていない。
眼圧・視野への影響を評価する複数のランダム化比較試験が実施されたが、改善を示す研究と示さない研究があり結論は出ていない。正常眼圧緑内障（NTG）に対しては2件の研究が行われ、一方は視野改善を示したが洗浄期間後に維持されず、他方は再現できなかった。イチョウ葉の抗血栓特性に起因する出血性副作用の報告もあるが、リスクは無視できるとする試験もある。
濃い緑色葉野菜の摂取は緑内障の発症リスク低下と関連している。緑色葉野菜にはビタミンA・C・K・硝酸塩が含まれ、硝酸塩は一酸化窒素（NO）経路に関与する。
NOは眼の前房・後房で生成され、NO-GC-1経路を介して線維柱帯を弛緩させ、シュレム管細胞の透過性を高めることで房水流出を促進し眼圧を低下させる。NO受容体欠損マウスでは視神経症と眼圧上昇が確認されている。
この経路を利用した新薬がラタノプロストブノド（latanoprostene bunod）であり、NO供与性プロスタグランジンF2αアナログとして眼圧低下効果を発揮する。
オメガ3脂肪酸は網膜内で抗酸化・抗炎症効果を発揮し、ロドプシン再生にも関与する。食事性オメガ3であるDHA（ドコサヘキサエン酸）は光受容体膜の構成成分であり、血管内皮機能不全の防止にも作用する。
オメガ6に対してオメガ3の比率が高い食事は炎症性疾患のリスクを低下させる可能性がある。ただし緑内障に対する直接的な治療効果のエビデンスは相反しており、標準治療の代替として推奨するには不十分である。
GRAS（一般に安全と認められる）摂取量は3 g/日であり、これを超えると抗血栓・抗止血効果により出血リスクが生じる。
ビタミン類
ビタミンA：抗酸化作用を持ち、網膜・ロドプシン機能に重要である。保護効果の示唆があるが、3,000 μgを超える摂取は夜盲症や頭蓋内圧亢進症のリスクがある。
ビタミンB群：B9・B12の低値はホモシステイン上昇を介して網膜神経節細胞障害に関与する可能性がある。原発開放隅角緑内障（POAG）患者では房水・血漿中のホモシステインが上昇している。ニコチンアミド（B3の一形態）3 g/日で重篤な薬剤性肝障害の報告がある。
ビタミンC：房水・硝子体液中に血漿の20〜70倍の濃度で含まれ、遊離基からの保護に関与する。大量静注で浸透圧性に眼圧低下の報告があるが、臨床的に実用的でない。2,000 mg/日以上で消化器症状のリスクがある。
ビタミンE：抗酸化物質としての役割が知られるが、原発開放隅角緑内障 との直接的関連は結論が出ていない。推奨摂取量は15 mg/日であり、1,000 mg以上で出血リスクが生じる。
その他の天然化合物
ビルベリー：損傷後の網膜神経節細胞死を減少させ、シャペロン分子の発現を上昇させて神経保護効果をもたらす可能性がある。摂取上限・毒性の信頼できる情報は確立していない。
メラトニン：眼組織における抗酸化作用・神経保護作用が示唆されている。眼圧の日内変動にも関与する可能性があり、概日リズム障害を伴う高齢緑内障患者に夜間使用が有益となりうる。
バイオフラボノイド：バイカレイン・バイカリン・オウゴニンなどが抗酸化・抗炎症・抗アポトーシス特性を持つ。動物実験で網膜神経節細胞の虚血保護が示されている。
クルクミン（ターメリック）：NF-κB阻害を介した抗炎症・抗酸化作用を持つ。動物モデルでミトコンドリア損傷マーカーの低下が確認されている。溶解度と経口生体利用効率の低さが課題であり、高濃度では肝毒性の可能性がある。
緑茶は抗酸化特性を持ち、食事の一部としての摂取リスクは低い。非常に高用量（カテキンおよびエピガロカテキンガレートとして33 mg以上）では肝毒性の可能性があるが、通常の茶飲料では到達しない。
カフェイン摂取と緑内障の関係についてはEGS第5版でも生活習慣因子として検討されている1)。2021年の研究では、継続的カフェイン摂取は低い眼圧と弱い関連を示したが、緑内障との全体的関連は結論が出なかった。ただし眼圧上昇の遺伝的素因が強い個人では、高カフェイン摂取とより高い眼圧・緑内障リスクとの関連が認められた。
| 代替療法 | 主な作用 | エビデンスレベル |
|---|---|---|
| カンナビノイド | 眼圧低下（最大30%） | 副作用により非推奨 |
| イチョウ葉 | 抗酸化・神経保護 | 結論未確定 |
| NO/緑色葉野菜 | 房水流出促進 | 疫学的関連あり |
| オメガ3 | 抗酸化・抗炎症 | 相反するデータ |
| ビタミンB3 | 神経保護 | 肝障害リスクあり |
| メラトニン | 抗酸化・概日リズム | 研究段階 |
| クルクミン | 抗炎症・抗酸化 | 生体利用効率が課題 |
眼圧には日内変動があり、夜間に眼圧ピークが生じる患者が多い。この効果は体位変換に伴う強膜上静脈圧の上昇と脈絡膜鬱血に起因する。日中の眼圧が良好でも夜間ピーク圧が高い場合、緑内障が進行する可能性がある。夜間の眼圧上昇はすでに緑内障リスクが高い患者で特に重要な因子となる。
マリファナ（カンナビノイド）は短期間で眼圧を最大30%低下させることが示されていますが、効果は3〜4時間しか持続しません。精神作用・低血圧・頻脈などの副作用があり、米国緑内障学会も治療としての推奨はしていません。緑内障の長期管理には適さないため、主治医と相談のうえ標準治療を継続してください。
一般的にはカフェイン摂取と緑内障リスクの増加に強い関連はないとされています。ただし、眼圧上昇の遺伝的素因が強い方では、高カフェイン摂取がより高い眼圧と関連する報告があります。緑内障のリスクが高い方は過度のカフェイン摂取を控えることを検討してもよいでしょう。
緑内障の代替療法で検討されている物質の多くは、以下のメカニズムを通じて作用すると考えられている。
酸化ストレスは緑内障における網膜神経節細胞の障害に関与する。ビタミンA・C・E、イチョウ葉、ビルベリー、バイオフラボノイド、クルクミンなど多くの天然化合物が遊離基の中和やミトコンドリア保護を通じて抗酸化効果を発揮する可能性がある。
NOはNO-GC-1経路を介して線維柱帯を弛緩させ、シュレム管細胞の透過性を高める。この経路の障害は房水流出の減少と眼圧上昇をもたらす。緑色葉野菜に含まれる硝酸塩はNO経路の基質となり、ラタノプロストブノドはNO供与性プロスタグランジンとして臨床応用されている。
クルクミンはNF-κB・COX-2・TNF-αなど炎症関連経路を抑制する。バイオフラボノイドは網膜虚血からの神経節細胞保護や粘膜類天疱瘡-9・VEGFの産生抑制を示す。オメガ3脂肪酸は細胞レベルで抗炎症作用を発揮する。
ビタミンB9（葉酸）・B12の低値はホモシステインの上昇を引き起こし、網膜神経節細胞の酸化ストレスやアポトーシスを促進する可能性がある。原発開放隅角緑内障患者で房水・血漿中ホモシステインの上昇が報告されている。
| 作用機序 | 関与する物質 | 標的 |
|---|---|---|
| 抗酸化 | ビタミンA・C・E、イチョウ葉 | ミトコンドリア・遊離基 |
| NO経路 | 緑色葉野菜・硝酸塩 | 線維柱帯・シュレム管 |
| 抗炎症 | クルクミン・オメガ3・フラボノイド | NF-κB・COX-2経路 |
| ホモシステイン代謝 | ビタミンB9・B12 | 神経節細胞保護 |
現在、緑内障の代替療法分野では以下の研究が進行中である。
合成カンナビノイドの開発：WIN55212-2やBW146Yなど合成カンナビノイドの研究が行われているが、副作用の問題からまだ臨床応用には至っていない。THC/CBDの比率や局所投与製剤の改良が課題となっている。
NO供与性薬剤の臨床応用：ラタノプロストブノドはNO経路を利用した初の点眼薬として緑内障治療に用いられており、この経路をターゲットとした新規薬剤の開発が期待される。
クルクミンの生体利用効率改善：溶解度と経口生体利用効率の低さがクルクミンの臨床応用の障壁である。新たな製剤技術による生体利用効率の向上が研究されている。
ニコチンアミド（ビタミンB3）の神経保護：緑内障における神経保護の臨床試験でニコチンアミドが検討されているが、3 g/日の高用量では重篤な薬剤性肝障害が報告されており、安全性の確立が課題である。
EGS第5版では喫煙・カフェイン摂取・飲酒・栄養・運動・瞑想などの生活習慣因子と緑内障の関連について、眼圧依存性・非依存性の両方の機序が関与する可能性を指摘しているが、多くの矛盾するデータが存在するとしている。
全体として、多くの代替療法は動物実験や小規模研究で有望な結果を示しているものの、大規模臨床試験による有効性の検証が不足している。標準的な緑内障治療に代わるものとして推奨できるエビデンスレベルに達している代替療法は現時点で存在しない。
- European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
