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角膜・外眼部疾患

パリトキシン角膜炎(サンゴ角膜炎)

1. パリトキシン角膜炎(サンゴ角膜炎)とは

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パリトキシン角膜炎は、パリトキシン(palytoxin: PTX)の眼への局所曝露により生じる角膜炎ないし角膜結膜炎である。サンゴ角膜炎(coral keratitis)とも呼ばれる。

PTXは分子量2,680 kDaの非タンパク質性ポリエーテル毒素であり、1971年にハワイで初めて単離された。スナギンチャク(zoanthids)を中心としたソフトコーラルに含有されるが、イソギンチャク、渦鞭毛藻、藻類、多毛類、カニ、魚類からも検出されている。

本疾患は1993年に初めて報告された。きわめて稀であり、文献上の報告例は16例程度にとどまるが、うち12例は2015年以降に発表されている。家庭用アクアリウムの普及に伴い報告数が増加傾向にある。

PTXの全身曝露は致死的となりうる。苦味・金属味、倦怠感、呼吸困難に始まり、重症例では呼吸不全や心不全により死亡する。

Q 家庭の水槽のサンゴは危険ですか?
A

スナギンチャク属のすべてのサンゴがPTXを保有するわけではないが、外見からの判別は不可能であり、すべてが有毒であると想定して取り扱うべきとされる。アクアリウム愛好家の間でも、PTXの危険性に関する認知は限定的である。

曝露直後から急性の症状が出現する。

  • 灼熱痛:眼に毒素が接触した直後から生じる最初の症状
  • 視力低下角膜浮腫や上皮欠損に伴い出現する
  • 羞明前房炎症を伴う場合に顕著となる
  • 異物感角膜上皮障害に起因する

眼症状に加え、全身症状(呼吸困難、胸痛、咳嗽、頻脈、悪心・嘔吐、頭痛、発熱、筋肉痛、金属味)が現れることがある。

細隙灯顕微鏡所見は多彩であるが、代表的な所見を以下に示す。

所見頻度特徴
結膜充血高頻度曝露直後から出現
輪状浸潤高頻度PTX角膜炎の特徴的所見
デスメ膜皺襞高頻度角膜浮腫に伴う
  • びまん性上皮欠損:角膜上皮の広範な脱落
  • 前房反応虹彩炎を伴う場合がある
  • 眼瞼腫脹:曝露部位周囲の浮腫
  • 輪部白斑・輪部細胞不全:重症例で生じる。角膜上皮幹細胞の障害を示唆する
  • 結膜の無血管化:部分的な虚血性変化
  • 角膜穿孔:最重症例の合併症。緊急手術を要する

PTXの眼への曝露は以下の経路で生じる。

  • 直接噴射:サンゴが外的刺激に対し毒液を噴出し、眼に直接到達する
  • 水槽水・海水の飛散:水槽の清掃・サンゴの移動時に汚染された水が跳ねる
  • 汚染された手による接触:保護手袋なしでサンゴに触れた手で眼をこする
  • エアロゾル吸入:サンゴ除去のために熱湯をかけた際に発生するPTX含有蒸気を吸入する。最も一般的な曝露形態は吸入であるが、眼曝露は最も稀
  • アクアリウム愛好家:最大のリスク群。ソフトコーラルの飼育・清掃・除去時に曝露する
  • スキューバダイバー:海中でのサンゴとの接触
  • 漁師:漁獲物に付着したサンゴ由来のPTXへの曝露
Q サンゴを安全に取り扱うにはどうすればよいですか?
A

保護ゴーグル・防水手袋・マスクの着用が基本である。サンゴの除去に熱湯を使用するとPTXがエアロゾル化するため、この方法は避けるべきとされる。換気のよい場所で作業し、作業後は必ず手洗いを行う。

PTX曝露を検出する確定的な検査法は存在しない。診断は臨床的に行われ、以下の2点が必須である。

  • PTXへの曝露歴が明確であること
  • 曝露と症状発現の間に明確な時間的関連があること
  • 眼pH測定:通常正常であるが、初期には上昇していることがある
  • 微生物培養:通常陰性。ただし培養陽性であってもPTXの診断を除外すべきではなく、二次感染の可能性を考慮する

非特異的な臨床像を呈するため、鑑別は多岐にわたる。

  • 感染性角膜結膜炎:細菌・真菌・ウイルス性角膜炎。培養検査で鑑別する
  • アカントアメーバ角膜炎:輪状浸潤が類似するが、コンタクトレンズ使用歴が手がかりとなる
  • 毛虫眼炎(ophthalmia nodosa):機械的刺激物による眼炎。曝露歴で鑑別する
  • 薬剤性角膜融解:NSAIDsなどによる中毒性角膜融解
  • その他の化学外傷:酸・アルカリ外傷

確立された治療プロトコルは存在しない。発表された症例報告からの経験的知見に基づき対応する。

治療の第一歩は洗眼による毒素除去である。生理食塩水または人工涙液で速やかに大量洗眼を行う。コンタクトレンズを装用している場合は直ちに除去する。レンズが毒素の濃度や曝露時間を増大させるためである。

軽症

局所ステロイド:1%酢酸プレドニゾロンを1日6回以上点眼する。

予防的抗菌薬:二次感染予防として局所抗菌薬を併用する。

中等症

局所ステロイド強化:1%酢酸プレドニゾロンを1時間ごとに点眼する。

アスコルビン酸角膜実質融解の予防を目的とする。

ドキシサイクリン内服:コラゲナーゼ活性を抑制し角膜融解を防ぐ。

経口ステロイド:炎症が高度な場合に追加する。

重症

羊膜移植:遷延性上皮欠損に対し施行する。

眼瞼縫合:上皮修復促進のため行う。

角膜移植:潰瘍・穿孔例では緊急の全層角膜移植が必要となる。

Q 眼に毒素が入った場合の応急処置はどうすればよいですか?
A

直ちに大量の水または生理食塩水で洗眼する。コンタクトレンズを装用中であれば速やかに除去する。眼をこすらないように注意し、できるだけ早く眼科救急を受診する。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

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PTXの角膜細胞に対する影響は完全には解明されていないが、いくつかの機序が提唱されている。

PTXの主要な細胞毒性機序はNa+/K+ ATPase(ナトリウム・カリウムポンプ)の阻害である。このポンプの機能が破綻すると、細胞膜を介した陽イオンの非制御的な流入が起こり、細胞内イオン環境が崩壊する。結果として細胞死が惹起される。

PTXはアクチン・マイクロフィラメントを破壊する。これにより角膜上皮細胞の遊走能が低下し、創傷治癒プロセスが遅延する。

PTXは血管収縮作用をもち、結膜の部分的な無血管化を引き起こしうる。加えて炎症性反応を誘導する。

これらの機序が複合的に作用し、以下の病態が段階的に進行する。

  • 角膜上皮細胞の死滅 → びまん性上皮欠損
  • 実質の細胞骨格破壊 → 角膜融解(keratolysis)
  • 潰瘍形成 → 穿孔

角膜移植が行われた検体の組織病理学的検査では、重度の角膜融解、急性および慢性角膜炎(炎症細胞数は比較的少ない)、実質瘢痕が認められている。


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